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二、关于胚胎干细胞、iPS细胞特性会议发言:7 b' E7 p9 V( F8 m
1.周 琪,中科院动物所研究员
4 U4 V" v) e7 F. k* v题目:iPS细胞发育潜能及安全性评价/ K; b e d1 Y$ a0 I
(1)开场白继续回忆几年前听干细胞报告人如何少,现在的听众如何多(听过周琪多次报告,几乎每次都提到此事)。提到973首席今天基本都参会。
! e6 Q: L8 j6 y& Q(2)发育潜能的评价指标:核型的检测,体外传代能力、体外分化能力,体内传代能力,形成嵌合体能力,四倍体补偿能力等。通过四倍体补偿回答了iPS多潜能性问题。3 r. A. B, B p3 V/ ]* r
(3)对iPS致瘤性的研究几乎都是来自于嵌合体。继续回忆“小小”鼠的工作。' s3 }6 F0 d* Q' m3 x* G ^
(4)IPS来源的动物发现肿瘤的发生,而这些肿瘤都可以检测到外因子的表达。这些外因子的插入可能是肿瘤发生的元凶。. e3 S( n( Z: L/ Y* e4 F
(5)检测几种不同方法得到的ipS,如C-Myc free,Oct4单一诱导的IPS,研究发育的比较。是什么决定这些不同来源细胞的发育功能目前不清楚。
7 U+ {/ d3 G7 @0 K# g8 @- k7 ~(6)向神经干细胞转分化的工作,评价其安全性。
$ _' @6 o% I9 }9 ~(7)介绍去年发表在JBC关于miRNA的工作。
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2 ^' g6 E0 ~+ a; y3 o2.裴端卿,中科院广州生物医药与健康研究院研究员
/ h9 U6 \6 H( r1 l$ t3 F5 t' b- O! d题目: Reprogramming: A look at Vitamin C
- S5 \/ N. w) w' c* O(1)回忆过去10年所做的工作,研究Oct4调控ESC的网络,转录因子间作用等。非选择性iPS诱导系统。! ^4 F- ?( j+ V- z1 @
(2)与张毅等实验室合作,发现维生素C通过组蛋白修饰增加体细胞重编程,通过减少H3K36me2/3水平影响重编程。文章近期将发表在Cell Stem Cell。
% y! `1 q! T5 p3 i! J2 V(3)维生素C通过影响Jhdm1a/1b基因发挥其作用。
! j& R) F3 I4 @: Y, G& I- n9 L# I(4)用单因子Oct4可使细胞重编程,3个实验室:丁盛、邓宏魁和裴端卿同时发现这个现象。但效率很低,改变H3K36me2/3后可增强单因子Oct4重编程的效率。
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/ H" _. s; Y7 f$ ^ ]) r3.高绍荣,北京生命科学研究所研究员
S0 t" O8 @1 }7 p$ ]* D2 o/ x" |题目:IPS:Molecular Mechanism and potential application" k" B3 l/ I$ h/ i4 x
(1)理解IPS多能性和机制方面的工作。介绍四倍体补偿实验。使用的是inducable vector进行iPS制备。使用小鼠脂肪细胞进行reprogramming,获得的iPS进行四倍体补偿实验。四倍体补偿获得的小鼠的脂肪细胞(或者血细胞)再制备iPS,然后再进行四倍体补偿,连续进行了6代,以证明iPS的全能性。
' n: H4 f* W0 K5 k/ Q(2)使用RNASeq、miRNA-Seq、ChIP-Seq H3K27、DNA methylation-Seq等方法,分析不同代次、不同来源的iPS,以研究其DNA甲基化等表型的差异性。* G* h, K7 y4 D! v5 r8 _
(3) 介绍用iPS治疗疾病方面的工作。以beta地中海贫血(阴性遗传单基因疾病)为疾病模型。 g* v4 d5 K$ k) J
(4)使用同源重组方法更正iPS细胞的突变基因。比较更正前后基因表达谱的差异。分化iPS向造血细胞分化。证明基因打靶可以修复某些遗传病。; Y( t h3 W, G* }2 u' S# @
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4.邓宏魁,北京大学生命科学院教授
+ E1 _6 q' i! s9 T8 Q' A3 S题目:建立多潜能干细胞以及向胰岛分泌细胞的定向诱导分化
5 }4 e5 ?5 c; s(1)建立iPS时,使用CMV启动子drive EGFP,若局部区域无GFP表达,提示该部位细胞发生重编程,因为CMV在ESC中沉默,不能驱动GFP表达。( ^; k& n! u9 j4 }* {% @' j, s
(2)建立一个新的人iPS基因组合:Oct4、Sox2、Klf4、UTF1,后者是新的重编程因子。发现P53是体细胞重编程的主要障碍。
+ W% k4 P! }' h) Z(3)小分子化合物筛选导致重编程的分子,包括组蛋白去甲基化抑制剂、组蛋白乙酰化抑制剂等。同时抑制重编程的主要障碍因素能增加重编程效率。9 M5 b/ X3 `: G W d2 H
(4)建立单基因Oct4诱导重编程体系(Tet-On Oct4)。建立新的vector free和高效的重编程体系。1 z7 _/ D$ d. o
(5)诱导ES向胰岛细胞定向分化。建立大动物猴子iPS和疾病模型,进行糖尿病大动物实验。- j( E! B' \: Z
5 F' o5 B4 m6 {$ r! S: X5.金 颖,中科院上海生科院/上海交通大学医学院健康科学研究所研究员
* E2 Y: F1 x1 z0 p0 ]$ ^题目:转录因子Oct4蛋白质泛素化修饰与多能干细胞分化和体细胞去分化。7 I9 m" r$ H" I+ t( F" |
(1)过去10年一直研究与Oct4相互作用的蛋白质和它所调节的靶基因。Wwp2蛋白泛素化酶,能泛素化Oct4,也抑制Oct4转录调控(2004年发表在JBC)。& N- U4 T l) a# Y& C* m3 s1 M- F* ]
(2)Oct4也被SUMO-1修饰。
# o5 I" m7 ] r! S( B) ^1 _(3)研究Oct4被泛素化修饰后的作用和结果。- X8 |8 T+ u% g, f6 B7 W& Z
(注:金颖老师此次终于没再继续讲“如何建立人的ES细胞系”。)9 Q9 p Q8 i5 V& m# k. o
+ D: t) Z$ J9 A8 e6 ~8 D* k# r1 U: X
6.肖 磊,浙江大学动物科技学院教授' ^: U9 c" q4 g% H
题目:ES/iPS细胞和转基因动物研究% v1 t" @0 H* g
(1)建立猪iPS和利用猪iPS建立转基因动物模型。
8 Q* E$ g9 F1 S5 M" i" A$ ](2)介绍小鼠Knock-out过程。因某些动物无ES细胞,无无法进行基因打靶工作。介绍建立大鼠iPS工作(已发表在Cell Stemcell)。1 s0 S" z- ~; J2 s8 l( s' I
(3)使用可诱导性vector建立猪iPS,并进行鉴定。使用猪iPS制备嵌合体猪需时间较长,故使用核移植方法建立。0 i9 `) o. b; t9 s1 \
(4)全国多个实验室建立“猪的联盟”,共同研究猪。已获得嵌合体猪。
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' ^7 @1 X0 L1 B$ l- t. t& n: H, {, l7.卢光琇 湖南医科大学人类干细胞国家工程中心题目:各种遗传性疾病的干细胞建库向血小板诱导分化3 `! n4 I5 l! O/ ~0 Y2 i
(1)已建立285个人ESC细胞系,是世界上最大ESC提供种子细胞库。每年进行试管婴儿1.3万,今年进行了1.8万。
, w# z3 o) h- n I7 Q8 R: u(2)与骨髓库相匹配,有600个ESC可满足湖南7000万人口需要。
% c2 z! I7 W0 G9 g0 \(3)使用iPS细胞进行遗传病研究,重点是血小板无力症。& U+ N% r: \9 s# o6 t
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