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8.程临钊,美国John Hopkins医学院研究员: k N1 L$ v8 u' V' a. ] {, Y: b
题目:Human cell reprogramming and genome editing, \. S# d6 [1 m* s( J
(1)通过外源导入质粒(非病毒载体),制备人血液、纤维细胞来源的integrate-free人iPS细胞。 使用各种小分子增强重编程效率。
( y+ o6 y3 _( k9 a7 O5 N* H1 u E# F(2)基因组测序从1个人来源的3个iPS细胞,分别来自CD34+细胞和骨髓MSC。测序结果显示没有大的基因组结构改变,没有载体序列,发现小的单一碱基改变(是随机改变的)。- \3 {- Z8 Z( _4 U I" J2 o
(3)人iPS细胞的基因打靶技术(发表在2009年Cell stem cell),用于治疗镰刀状贫血病的研究。, X0 J: }% H( ]7 W6 c$ N# `7 J
6 Z1 G+ J" h3 R- w6 `: E
9.丁 胜,美国加州大学旧金山分校研究员
$ q6 E( T* ^- S" B( i题目:A Universal platform for transdifferentiation
2 X' u L7 B9 F/ Z1 e4 F1 a(1)药物直接作用于体内干细胞上,在体内导致细胞激活、增殖、分化等用于疾病治疗,优于体外制备患者iPS,再诱导成为特异性细胞。寻找小分子化合物,使用小分子取代转录因子,和加速转化效率。这些小分子作用机理包括:表观遗传的机制:直接作用于HMT、HDAC、HDM、DNMT等;通过信号转导通路机制:作用于MAPK、Wnt、TGF-beta等。, k4 T Y: v& F* \' S* b+ ?+ W
(2)在产生iPS的过程中,细胞是lineage非专一的。可短暂表达某一转录因子,再在产生iPS过程中的某一时间点,使用lineage specific solution去诱导该非专一的细胞向靶细胞定向分化。給了制备心肌细胞转分化、成纤维细胞分化为神经前体细胞、向胰岛细胞分化的例子。
t6 L$ p6 T, @2 x' v( r& \0 }(3)短期转染4个转录因子,使细胞处于激活的活化状态(表观遗传不稳定状态),停止这些因子的表达,再使用小分子让这些活化状态的细胞向靶细胞分化。
- |1 b$ m8 E! H q- @. m, t(4)介绍了使用3个可溶性小分子(GSK3 inhibitor、TGF-beta inhibitor、hLIF),诱导ESC向primitive NSP分化。' W+ s0 C0 m% q* Z
& _: T( }0 X0 i A
小结:中国的干细胞领域大腕多集中在ESC、IPS领域,所发表的高级别的文章也多在这个领域。此次报告的国内6个专家基本代表国内该领域最高水平。国外来的丁盛、程临钊也是在国际上较有名,提示目前在ESC/IPS领域还是有许多空白,容易出成果。
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