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1971年12月23日,美国尼克松总统签署了国家癌症法案,被认为是抗癌战争的宣言。, {$ K+ k0 ~* {6 k% j
对癌症宣战的时候,正好赶上了登月计划的开展。在1969年12月,Mary Lasker 在纽约时报上发布了整版文章:“尼克松先生:你可以治愈癌症。”当时的ASCO主席Sidney Farber坚信:我们离治愈癌症如此接近,我们只是缺乏意志、金钱和全面的规划。[1]1 K# c5 L# i; o. M: W% Z' u
40年之后,Farber教授的语言没有实现,虽然我们对癌症的生物学和分子基础有了更加深入的了解,也加速发展了一系列有效的治疗方案。到2005年,基本每种癌症——肺癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌——死亡率已经连续下降15年[2]。男女的癌症死亡率都大幅下降,不管是和1970-71年癌症法案颁布时相比,还是和1990-91年癌症发病率高峰期相比[3]。不过,在2011年,癌症导致了美国571,950个人死亡[4]。
) ^$ x- a& a) c7 v& |9 } 癌症死亡率下降的原因主要有控烟,筛查增加,某种癌症治疗上取得很大进步[5]。对于肺癌,死亡率下降主要受到外科总医师报告(Surgeon Generals' reports,1964年)的推动,公共场所禁烟活动更让其达到了高潮。越来越多证据表明,肥胖很快会超过吸烟成为癌症可预防的病因[6]。
. x: t" F/ u# j/ V8 j( C 在1971年,第一次乳腺摄影筛查试验[7]的结果显示筛查科导致死亡率下降40%,一下子得到普及。同年,通过直肠指诊方式筛查前列腺癌也出现在公众面前,1986年FDA批准PSA筛查,随后广泛使用,导致早期前列腺癌诊断的激增。有几个主要的癌症制定了筛查指南,包括乳腺癌、前列腺癌,结肠癌,和卵巢癌,但是现在收到了质疑。在2010年,国家肺癌筛查试验表明,低剂量CT扫描可以减少重度吸烟者的癌症死亡[8]。8 q! N$ N4 R( z
在1971年,原发肿瘤手术对于很多癌症来说是主要治疗方法,随后是放疗以控制转移。对于乳腺癌,普遍做法是根治术,尽管乳房肿瘤切除术和单纯乳房切除术也作为选择出现。前列腺癌手术治疗是切除前列腺,以性功能障碍和尿失禁为代价。近距离放疗,在70年代早期提出,将辐射直接作用于肿瘤,同时保留健康组织。如今,侵入性更小的腹腔镜手术,精致的开放性手术方法,辅助和新辅助放疗提高了很多癌症患者的生存和生活质量。
. }& x/ s B' B 国家癌症方案的通过,对很多临床试验进行了资助,评估多种化疗药物的不同组合以寻求更有效的治疗。从这些试验中出现了一系列名词:BEP, C-MOPP, CHOP, ABVD。在最近出版的一本书中:《The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer》,Siddhartha Mukherjee博士写到,“这是耗费巨大人力的试验和错误,强调一下,有时确实有错。”[9]但是还是有令人鼓舞的成果。顺铂治愈睾丸癌,BEP成为标准治疗[10]。阿霉素对很多癌症都有效[11],CHOP是治疗淋巴瘤的中流砥柱。如今,辅助化疗的目的是预防复发,而新辅助化疗可以延长那些不能手术患者的生命。
3 R: Q2 y9 s' i' V) T S; i 将药物投入肿瘤希望减缓其增长被认为是低效的。在1973年,V. Craig Jordan,生化学家,调查了对他莫昔芬治疗有或无反应癌症背后的故事,“癌症史上第一次,一个药物的靶标和一个癌症细胞被结合起来”[12],一种新策略浮出水面:靶向治疗。从此以后,癌症细胞的分子弱点被确认,针对这些弱点的靶向药物被FDA批准,包括治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的美罗华[13],治疗乳腺癌的曲妥珠单抗[14],慢性粒细胞白血病的伊马替尼[15],治疗非小细胞肺癌的吉非替尼[16]和厄洛替尼[17]。9 k$ t) _7 o' }% t4 x& Q: [
随着人类基因组计划的完成[18],癌症的分子基础研究快速发展。过去10年里,24个癌症靶向治疗方案被证实有效,用以对抗乳腺癌,肺癌,前列腺癌,结肠癌。但是确认重大突变例如neu, Rb, myc, and ras已经不再是主要任务。癌症基因组图谱的宏伟目标是序列——基因和基因,途径和途径——几种癌症类型的整个基因组,从而反映出癌症的整体形状[19]。通过绘制地形图,研究者可以制定策略。
# j) T: R B0 @6 M" [ 癌症病人诊断后比以往能够活得更长,生活质量更好。1999和2006年间癌症诊断后的5年相对生存率是68%,1975-1977年是50%[5]。对于儿童癌症,5年生存率接近80%,意味着在美国有270,000名儿童癌症患者存活[20]。2009年以来,使用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病预计平均生存时间为30年[21]。% \5 \) s X$ d1 M! w3 V* o
病人的角色发生了改变。不再是治疗的被动接受者,如今的癌症患者在网上搜索新疗法的信息,临床试验,治疗中心,当地和全球的支持组织。癌症幸存者游说资金投入到癌症研究中,有一些会提供正常的组织帮助确认更加有效的治疗方法[22]。1 ~$ O8 j8 o9 S/ ?& K% x# o& j
根据过去40年取得的进步,我们可以认为对抗癌症的浪潮已经到来,但是癌症是一个老谋深算的对手,而且适应性很强,导致我们不可能完全将其赶出我们的生活。“我们与其消除癌症,不如更加关注如何延长寿命”,Mukherjee说,“抗癌战争更可能通过重新定义的胜利来赢得”。
# T7 X; A: o* _4 y' h- }(转载自medscape)
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