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发表于 2013-3-18 16:08 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

PNAS：华人科学家揭开脑瘤细胞永生的秘密( E; z' p% B9 N3 c. b% u8 |. `

Duke癌症研究所的一项新研究，发现了一个赋予细胞永生能力的基因突变，该突变在常见脑瘤、肝癌、舌癌和尿路癌中具有关键性的作用。文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
　　正常细胞会逐渐停止分裂并死亡，但癌细胞却可以得到永生，长期以来人们一直在追寻这其中的奥秘。研究显示，细胞永生的关键在于端粒，端粒是保护染色体避免粘连或磨损的末端结构。在正常细胞分裂时，端粒会逐渐缩短，直到细胞停止分裂。而端粒酶能够延伸端粒，使细胞得以继续增殖。
　　科学家们最近发现，端粒酶催化亚基TERT发生突变，与一些肿瘤和癌症有关。TERT基因的突变会促进端粒延长，使其不会随着细胞分裂而缩短，让细胞得以永生。今年早些时候的一项研究显示，这一过程是黑色素瘤和一些其他肿瘤中的一个首要因素。% t/ M1 h$ i4 s8 A7 X+ ]
　　Duke癌症研究所病理学教授阎海（Hai Yan）领导的研究团队，分析了60种不同类型癌症的1200个肿瘤样本，确定了九种与TERT突变高度相关的肿瘤类型，包括黑素瘤、脂肪肉瘤、肝细胞癌、尿路移行细胞癌、舌鳞状细胞癌、髓母细胞瘤和部分神经胶质瘤。这些疾病具有共同的特点：发病组织中的细胞更新率相对较低。4 K. x& ?& s% d
　　不过，研究人员并没有在其他主要癌症中发现TERT突变，如乳腺癌和前列腺癌。说明在这些癌症中还存在其他的未知因素。
　　“这些发现对于脑瘤来说很重要，”Duke癌症研究所的Patrick J. Killela说。“TERT突变是原发性胶质母细胞瘤中出现最频繁的基因突变。”原发性胶质母细胞瘤是一种成人中最常见的脑瘤，研究显示83%的原发性胶质母细胞瘤与TERT突变有关。: t' \/ X" [. S, ]: a
　　四年前，阎海教授的实验室曾发现过与胶质母细胞瘤有关的基因突变，IDH1和IDH2基因突变。但这些突变只出现在，由其他低级瘤引起的罕见胶质母细胞瘤中。他们并不清楚大多数胶质母细胞瘤中的致癌突变。
　　研究显示，TERT突变在原发性胶质母细胞瘤中相当普遍，而在星形细胞瘤中很罕见。研究人员指出，这项成果对于脑瘤研究非常重要，因为脑瘤用一般的病理学测试很难分类，但现在人们可以把TERT突变作为指标来进行鉴别。将IDH1和TERT结合起来，可以帮助人们更好的进行诊断和治疗。$ U% ]7 q% h4 e; T0 N Q
　　华人科学家阎海（Hai Yan）教授于1991年毕业于北京大学医学部，1996年在美国哥伦比亚大学获得分子和细胞生物学博士学位。他指出，TERT突变也为尿路和肝脏肿瘤的早期检测提供了生物指标。人们可以通过靶标TERT突变，来开发治疗相关疾病的新方法。