PNAS：自噬助力癌细胞抵抗化疗

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PNAS：自噬助力癌细胞抵抗化疗* z# W0 e' h9 e9 m- h+ H4 Y
2013-07-02 来源：生物360 作者：koo
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! h0 o+ z5 n4 {" c神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是一种常见的儿童恶性实体瘤，起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤，要开发新的有效疗法，就必需先理解这类肿瘤的抗性机制。/ u7 J4 F- o1 N% u
现在，德国癌症研究中心（DKFZ）等机构的研究人员发现，一种组蛋白去乙酰化酶是神经母细胞瘤抵抗化疗的关键。这项研究为人们带来了克服神经母细胞瘤抗性的希望，将帮助科学家们开发出更有效的治疗方法。3 w% L1 Q& D  p6 K1 x
研究人员指出，组蛋白去乙酰化酶HDAC可以通过多种途径，促进神经母细胞瘤的侵袭性。研究人员对高危神经母细胞瘤进行研究，寻找与化疗敏感性有关的HDAC家族成员。他们发现，有些高危肿瘤中的HDAC10产量较少，而这些肿瘤对化疗更为敏感。; t* b/ i! i% y, c8 T( {
随后，研究人员在高侵袭性的神经母细胞瘤中，抑制HDAC10的活性，并用化疗试剂阿霉素（doxorubicin）处理细胞。在正常情况下，神经母细胞瘤在阿霉素的作用下，会启动自噬程序。自噬是细胞内部元件的回收再利用机制，这一古老的生物学程序，可以帮助细胞在饥饿环境下生存。高侵袭性的癌细胞能通过自噬，克服细胞毒素带来的压力。; `8 l3 t6 X! R' E' A1 D! x2 X
研究显示，在缺乏功能性HDAC10的神经母细胞瘤中，化疗成功破坏了细胞的自噬过程，使这些细胞重新恢复了对抗癌药物的敏感性。为了检验这一结果，研究人员又在神经母细胞瘤中，增强HDAC10基因的活性，结果使细胞对化疗产生了抵抗。9 l# z3 r: U) p) N
研究人员总结道，在高危神经母细胞瘤中，HDAC10对细胞自噬和化疗抗性具有关键性作用。研究显示，晚期肿瘤的HDAC10水平可以作为抗性指标，高水平的HDAC10意味着肿瘤将对化疗产生抵抗。能特异性抑制HDAC10的化合物，将有望成为更有效的抗癌药物，帮助人们治疗对化疗产生抗性的神经母细胞瘤。8 |% s0 l( S) ~6 j
原文检索：  w. A- y" H& J' L
Ina Oehme, Jan-Peter Linke, Barbara C. Böck, Till Milde, Marco Lodrini, Bettina Hartenstein, Inga Wiegand, Christian Eckert, Wilfried Roth, Marcel Kool, Sylvia Kaden, Hermann-Josef Gröne, Johannes H. Schulte, Sven Lindner, Anne Hamacher-Brady, Nathan R. Brady, Hedwig E. Deubzer, and Olaf Witt. Histone deacetylase 10 promotes autophagy-mediated cell survival. PNAS June 25, 2013; doi:10.1073/pnas.1300113110# s" @3 H) o$ [& M  z% r

cantonchn

神经母细胞瘤用HSC联合常规治疗效果很好~~

monk125

在某些类型的肿瘤干细胞中也是自噬抵抗化疗产生耐药性

gandanxiaoyang

期待原文！