Nature子刊揭示广泛癌症的“祸首”

小咪咪

来自明尼苏达大学的研究人员发现，一种人类抗病毒酶可引起DNA突变，导致几种癌症类型发生。这是继该研究小组今年二月发现：称作为APOBEC3B的酶是超过一半的乳腺癌病例的病因之后，获得的后续研究结果。相关论文发表在7月14日的《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。
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APOBEC3B是一个抗病毒蛋白家族的成员。明尼苏达大学生物科学学院生物化学、分子生物学和生物物理学教授Reuben Harris，十多年来一直在对这一家族展开研究，付出了极大的努力来了解这些蛋白质的运作机制。惊人的研究发现表明，APOBEC3B是一个广泛重要的癌症诱变原。Harris 说：“我们对于这一研究发现感到非常的兴奋，它表明了一个单一的酶是癌症突变已知最大的贡献因子之一，甚至可能胜过了太阳紫外线和吸烟化学物质等致癌原。”* {/ ~( t1 O& o( y. l8 g' r

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* u& N4 ]0 g3 r4 y9 l; u在当前的研究中，Harris与同事Michael Burns和Alpay Temiz一起，分析了来自19种不同类型癌症肿瘤样品中的APOBEC3B和10种相关蛋白。研究结果表明，只有APOBEC3B在膀胱癌、宫颈癌、两种类型的肺癌、头颈癌和乳腺癌等6种癌症类型中显著增高。并且，在大多数正常组织中呈低水平的APOBEC3B酶，在其他几种类型的癌症中同样表达增高。究人员获得的第二个重要研究发现是，APOBEC3B突变标记极其符合这些癌症的实际突变模式。“就像我们每个人都有独特的手写签名一样，这些酶也留下了独特的标记，”Harris说。
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两项研究的结果都是违反直觉的，因为一直以来人们都认为，这一由免疫系统生成的酶，可以保护细胞免受HIV和其他病毒感染，不会对我们的基因组DNA造成损害。尽管众所周知，太阳光和化学致癌物质可导致DNA突变，而突变是癌症形成的必要条件。Harris却是发现该酶是癌症中主要致突变物的第一人。他认为APOBEC3B是一个生物“双刃剑”，既保护了某些细胞对抗诸如HIV等病毒，又生成了一些突变导致了其他细胞癌变。  i, S* Z& q* C: z

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4 c& Q$ c3 C& P7 ], rHarris希望找到一种方法，就像防晒霜阻止发生导致黑色素瘤的突变一样，来阻止APOBEC3B突变DNA。长期以来，研究人员发现了许多的癌症突变，而发现诸如APOBEC3B这样的共同突变源，预计将帮助研究人员找到一种方法靠近源头来阻止致癌作用。就如同在河水肆虐下游区域之前，为河流筑坝一样。此外，一种针对APOBEC3B的简单测试还有可能用于早期检测癌症。
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