Nature：寒冷促进肿瘤生长？

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2013-11-19 来源：生物360 作者：koo $ \8 b' V$ i3 s/ A" @
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据《Nature》网站报道，一项刊登在《PNAS》上的最新研究揭示了寒冷会加强小鼠癌症的生长。室温环境不仅会对老鼠造成压力，还会抑制它们的免疫反应，这个实验的潜在影响是，可能会改写之前小鼠抗癌药物研究的实验结果。  K5 g7 z1 r0 L3 b. S
论文主要作者、罗斯威尔帕克癌症研究所（Roswell Park Cancer Institute）的免疫学家 Elizabeth Repasky 表示，按照国际准，通常小鼠是室温下养殖的。然而在 20-26°C 的温度范围内，小鼠会患上感冒。老鼠会比人类更快地失去体温，而如果给它们选择的机会话，它们更愿意待在比较温和的 30°C 环境里。
' L5 [8 o5 H4 _' B7 x  _0 f$ \* C小鼠这么做，或许并不只是为了享受，这项最新研究揭示了这一原因。在室温条件下的小鼠，其肿瘤增长速度要比生活在 30°C 的条件下的小鼠更快，且小鼠的癌症免疫机制受到了抑制。
% t: w6 E$ _/ L8 |美国旧金山加州大学（University of California）生理学家 Ajay Chawla 称，这个结果并未让我们感到意外，生活在室温下的小鼠需要额外的工作时间以此来维持体温，因而它们有较高的心跳和代谢率。Chawla 表示：“我想本研究所揭示的重大问题可能被大多数人忽略了。这或许让我们意识到，在设置人类疾病或病理模型的时候，无意中提高了速度（从而让实验结果不准确）。”
8 h+ r  ?7 n: N“寒冷”的安慰
$ s" d) s4 d" L9 t6 j7 W/ MRepasky 和她的同事们将小鼠分别放置于常温和 30°C 两种环境下两周时间，以此比较它们肿瘤生长的速度。结果发现，小鼠在温暖的地方，肿瘤生长较慢，通过测量它们血液中白血细胞和免疫细胞或称为 CD8+ 细胞后发现，其免疫反应能力更强。且生活在温暖环境下的老鼠，其体内抑制免疫反应的细胞（骨髓抑制细胞，myeloid-derived suppressor cells）数量要少。
/ j& S1 b$ I; L- z/ J- }  v这项研究结果将对抗癌药物测试产生重大影响，特别是那些针对免疫系统的实验。许多癌症研究人员和行业分析师都研究免疫疗法，这是未来癌症治疗的发展前景之一，因它们能有效地及长期地抑制癌症。Repasky 表示：“我认为没有人会去研究寒冷会有在哪些层面上会影响抗肿瘤免疫反应。”
  I- ^1 ]6 H' W4 P: N" _( E此外，还有其他发现温度会对小鼠肥胖产生影响。2011 年，Chawla 在《Nature》杂志上发表的一项研究称，在温度 22°C 或更低温度，小鼠的巨噬细胞活性会发生改变。而自那以后，他做了很多有关于室温和 30°C 温度下的实验研究。7 e2 X( w/ A$ r. h$ O
回归现实! K* C* v% r9 Z; J/ x
对于研究人员来说，在室温下照顾小鼠，可能会让他们感到比较舒服。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）小鼠遗传工程系主任 Jan Parker-Thornburg 表示：“动物技术人员通常要在进入动物房中穿实验服、鞋子和头套还有面具等。这的确是一件非常辛苦的活，然而即使在这个温度下，你仍会大汗淋漓。”6 Z+ N/ P" z4 @5 [  \" G! @- f. p
论文合作者、罗斯威尔帕克癌症研究所的免疫学家 Kathleen Kokolus 指出，这还有其他的实际问题，“温暖的环境会让小鼠胎儿更小，育种率更低，喝得多，拉得也多，这还需要频繁地清洗鼠笼。”
5 p) B) `  e+ w0 }" l& k" M6 lChawla 表示：“毋庸置疑，我们还需要考虑温度对小鼠其他方面实验的影响，特别是小鼠的行为研究。在30°C的环境下，小鼠会更加舒适，它们坐在那里就像‘沙发土豆’一样。”  P/ x: p2 g6 W. D+ b
原文检索：1 L/ t* \+ T# v1 s2 I5 S( L
Heidi Ledford. Chilly lab mice skew cancer studies. Nature, 18 November 2013; doi:10.1038/nature.2013.14190$ O. r* M' F2 k7 L3 Z. k7 M/ Z
Kathleen M. Kokolus, Maegan L. Capitano, Chen-Ting Lee, Jason W.-L. Eng, Jeremy D. Waight,Bonnie L. Hylander, Sandra Sexton, Chi-Chen Hong, Christopher J. Gordon, Scott I. Abrams,and Elizabeth A. Repasky. Baseline tumor growth and immune control in laboratory mice are significantly influenced bysubthermoneutral housing temperature. PNAS, November 18, 2013; doi:10.1073/pnas.1304291110
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