第三军医大学Cancer Res聚焦癌症干细胞

坤明

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生物通报道  来自第三军医大学的研究人员在新研究中证实，人类乳腺癌干细胞（BCSC）能够逃避自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性作用，导致了乳腺癌转移。相关论文发表在8月27日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。$ D: B1 R0 R8 L$ }/ H4 H

5 I& O* Q& }' P4 @第三军医大学病理学教授卞修武（Xiu-wu Bian）是这篇论文的通讯作者。卞教授的主要研究方向是肿瘤血管生成与肿瘤干细胞，发表论文近300篇，其中SCI收录期刊论文90多篇。曾获得国家科技进步一等奖、中华医学科技一等奖等奖项。
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$ W, U+ C9 u: l1 l乳腺癌是目前全世界女性中最常见、最严重的恶性肿瘤之一，且发病率正在不断递增。在发展中国家中，例如中国，乳腺癌每年造成了数万人的死亡和巨大的经济损失。乳腺癌远处转移是导致患者死亡的主要原因。迄今为止，研究人员虽然对乳腺癌的转移机制有所了解，但仍有众多的问题尚未解决。研究乳腺癌转移机制这一医学难题，有助于掌握肿瘤演进过程，防治乳腺癌转移（延伸阅读：Cell子刊：癌症向干细胞夺权 ）。
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% m1 p7 x$ P8 S; r; U4 U* S7 K% V乳腺癌干细胞（BCSC）是乳腺癌细胞中一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。这类细胞具有高度的致瘤性和侵袭转移性，在乳腺癌的转移和复发以及放化疗抵抗中都起着重要作用。但目前对于这些潜在的机制却并不是很清楚。
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4 D: M* a6 q9 x; R8 B  S- UNK细胞是人体免疫系统的第一道防线，它可以找到并摧毁病毒感染的细胞。此外，NK细胞与机体的肿瘤和免疫调节功能密切相关，也能广泛识别、迅速溶解、杀伤、摧毁癌细胞。作为肿瘤过继免疫治疗反应的重要免疫细胞之一，NK细胞杀伤肿瘤细胞无需预先抗原刺激。当前有研究认为NK细胞活性功能障碍可能是乳腺癌发生和演进，尤其是乳腺癌血行转移转移的重要因素之一。
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9 V9 V3 d! r* y/ _, I; `( s; V在这篇文章中研究人员报告称发现肿瘤浸润NK细胞无法限制转移，也无法改善富含BCSC的乳腺癌的临床结局。原代BCSC可通过降低NK细胞活化性受体NKG2D的两种配体：MICA和MICB的表达，来逃逸自体/异体NK细胞介导的细胞毒作用。
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' }; |( Q* w* i# [% w$ s& `此外，研究人员证实在BCSC中是由异常表达的致癌miR-20a介导下调了MICA/MICB，由此促进了BCSC逃逸NK细胞杀伤效应，导致了肺转移。当他们用乳腺癌细胞分化诱导剂全反式维甲酸(ATRA)来修复miR-20a-MICA/MICB轴时，BCSC对NK细胞介导的杀伤效应敏感，由此降低了免疫逃逸相关的BCSC转移。
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这些结果揭示了人类BCSC免疫逃逸的一条新机制，确定了miR-20a-MICA/MICB信号轴是限制转移性乳腺癌的一个潜在治疗靶点。
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' Y, G: V- x% ~' d（生物通：何嫱）. k7 j+ _  d+ i9 j# n" l8 [% `

坤明

Metastatic consequences of immune escape from NK cell cytotoxicity by human breast cancer stem cells
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1 D' F  I/ V% i! X( W0 ^Breast cancer stem-like cells (BCSC) are crucial for metastasis but the underlying mechanisms remain elusive. Here we report that tumor-infiltrating natural killer (NK) cells failed to limit metastasis and were not associated with improved therapeutic outcome of BCSC-rich breast cancer. Primary BCSC were resistant to cytotoxicity medicated by autologous/allogeneic NK cells due to reduced expression of MICA and MICB, two ligands for the stimulatory NK cell receptor NKG2D……+ v# i: f" T1 W+ ~& z( ?+ h' M& f1 d
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作者简介：! f, |/ r( D% y9 c( |9 L% W

/ {) P) D$ M' t8 e. H! R卞修武7 `( O- n, c. g; I! W( u2 B

  T( C$ m3 R7 I( {, I: R, b男，主任医师，教授、西南医院病理科主任、博士，现任第三军医大学病理学教授、主任医师，博士生导师，第三军医大学病理学研究所所长、西南医院病理科主任、西南癌症中心主任、全军临床病理学研究所所长和全军病理学重点实验室主任。教育部“长江学者”特聘教授，国家973项目首席科学家，国家杰出青年科学基金获得者，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，总后“科技银星”和“优秀教师”，首批重庆市“两江学者”，入选百名杰出科技领军人才培养计划，先后获得军队院校“育才奖”金奖、“振兴重庆争光贡献奖”、中国科协“求是杰出青年奖”等荣誉。现为中华医学会病理学分会候任主任委员，中国医师协会病理科医师分会常委，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委，全军病理学专业委员会主任委员，重庆市病理学专业委员会主任委员，Cancer Research等30余种国外SCI期刊审稿人，《中华病理学杂志》等10种国内统计源期刊编委、常务编委或副总编。
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卞修武教授研究方向是肿瘤血管生成与肿瘤干细胞，先后主持973计划项目等28项，发表论文近300篇，其中J Natl Cancer Inst、Cancer Research等SCI收录期刊论文93篇；以第一完成人获国家科技进步一等奖1项、中华医学科技一等奖1项、中国抗癌协会科技一等奖1项、重庆市自然科学一等奖2项和军队科技进步二等奖1项。所带领的“肿瘤血管生成机制与抗癌新药研发团队”获首批重庆市高校创新团队，“肿瘤干细胞创新研究团队”获首批国家创新人才推进计划重点领域创新团队。
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Metastatic consequences of immune escape from NK cell cytotoxicity by human breast cancer stem cells
- N6 j% `! v/ P7 {  Q* iBin Wang1, Qiang Wang2, Zhe Wang2, Jun Jiang3, Shi-Cang Yu1, Yi-Fang Ping2, Jing Yang1, Sen-Lin Xu1, Xian-Zong Ye4, Chuan Xu2, Lang Yang1, Cheng Qian5, Ji-Ming Wang6, You-Hong Cui7, Xia Zhang5, and Xiu-wu Bian8,*- t8 F4 b8 r9 k5 D
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Published OnlineFirst August 27, 2014; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2563, F0 ^$ \7 Y! W5 s" p3 o

, A* x% d5 H6 Q( Z" G' |& ~http://cancerres.aacrjournals.or ... AN-13-2563.abstract# X) Q" S8 ?2 A. m% d+ r