PNAS：北大刘磊课题组揭示神经元死亡新机制

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PNAS：北大刘磊课题组揭示神经元死亡新机制# G' n! n: k3 A- ]& `1 s" O7 M1 `
2014-10-31 1 来源：生物360 作者：koo # n5 a4 `) R/ h2 d2 J. H: I

* A' K% y) Q! A3 I& \) g北大生命科学学院刘磊课题组与美国爱荷华大学Welsh教授合作，近日在美国科学院院刊（PNAS）上发表了题为Neuronal necrosis is regulated by a conserved chromatin-modifying cascade的论文。
! m3 H0 Z- [1 \7 k; ^/ O5 t" l神经元坏死广泛发生于多种神经退行性疾病如脑卒中、脑损伤和老年痴呆症中。然而，长期以来神经元坏死被认为是一种紊乱的细胞衰亡过程，不存在精确的遗传学调控机制。对神经元坏死分子机制了解的有限，限制了相关药物的研发，至今尚无抑制神经元坏死的药物。刘磊课题组通过建立果蝇神经元坏死模型，进行了遗传学筛选，发现了一条新的调控神经元坏死的通路。在过量钙离子进入细胞后，ERK1/2被激活，作为激酶ERK1/2进一步激活了JIL-1（小鼠的果蝇同源基因为MSK1/2)。JIL-1对组蛋白H3S28进行磷酸化修饰，这一过程导致PRC1从染色体上脱落，并激活Trx（Trithorex Group protein）。作为甲基化转移酶，Trx的激活增加了H3K4me3。这一甲基化修饰，导致了基因表达出现异常，从而导致了细胞坏死。这条通路在哺乳动物神经元坏死中是保守的。这一发现，为抑制神经元坏死提供了新的药物靶点和分子标记物。
5 \0 f4 v" x3 Z8 B" j' [论文的第一作者是北大生科院刘磊课题组博士研究生刘凯。北大生科院陶伟教授参与了表观遗传研究工作。此项工作获得了生物膜与膜工程国家重点实验室、科技部973、国家自然科学基金委和北大清华生命科学联合中心的资金支持。% d+ D: k8 F1 M) j
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Kai Liu, Lianggong Ding, Yuhong Li, Hui Yang, Chunyue Zhao, Ye Lei, Shuting Han, Wei Tao,Dengshun Miao, Hermann Steller, Michael J. Welsh, and Lei Liu. Neuronal necrosis is regulated by a conserved chromatin-modifying cascade. PNAS, September 8, 2014; doi:10.1073/pnas.14136441113 d  Z- x: V% j( t0 \- ~! _

mecol

这样的研究确实很厉害，学习

shaozi402

不知道这一机制对视网膜变性疾病是否有效