iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
0 l- Z/ x* m) p; b6 p2 r+ b* Z6 [) S, p
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
$ \; t1 U. I  t5 c5 Z
; f+ b+ q% j4 w" V& _) g6 _+ F4 p
$ ~* d7 i( R5 `% N* t3 r/ f2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体, L! \& m2 y8 k; `/ }. j2 z
( T  ]% |' B; m: U

- d2 L/ K" V0 f' {9 _9 A1 t3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）, O- M0 x- L4 Q( ^

. B2 i( F9 X. n
% i& F; f- U; @2 o6 N. @, p6 L9 J2 Q( C, u; S5 M
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
- R8 F' n4 W7 Y$ `  R' i7 }1 P
  b) @( H$ ~$ K: ~$ y- A
: O0 ?" L" H/ j' M, g) k8 L0 G- |8 P4 b5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：4 s  V* w5 A. K6 g

  d) k4 e9 A8 B9 H) z
! Z% h+ y! m( X$ u+ q6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。' x+ {9 m& M9 L% M( V/ i
6 f1 E# J; L6 N' ]/ S
3 B2 x' H( H- k
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果- O7 ?( D1 `! n& [5 Q9 B4 q7 r

2 l& \+ F2 J# @" F
) _- H' _  h; P8 M6 w5 e8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
8 i: @' s* U5 y* i) z8 c/ g+ Z. P' j0 o8 w2 L( @
/ k! s& F$ q( G( h4 r! H" e6 U
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
7 @8 ~0 \) C" J$ W4 M/ t7 L: n" b/ F  t, C& Y: m
1 `! {! Y! V& E" p* Q4 q# Y
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……' d. T$ O, K- X3 O7 i7 R) d" k

1 m; Y. S$ i. p7 Q6 Y9 ^上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……$ m2 c; K9 G6 ?  g

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子" Z# }2 [: F! h3 J/ G* x: S' r

4 n0 Y3 z* R9 Xhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
; G: l2 T; j" l$ t

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
  P+ y$ ^- m( B% ^' R2 cDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

2 D7 _! N2 u8 d
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！) ~. L1 G2 H$ `; W" M
) F0 i( n4 V+ r
补充内容 (2010-12-23 14:58):
6 Z* x3 h9 u9 }6 Y% P7 O" c5 W万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
! k: b8 e0 w* s令人振奋，顶一下！1 v) o) j0 R' C. }7 F- M) k9 |
) s! R% V! a7 g3 j9 G2 o
补充内容 (2010-12-23 14:58):

; s9 z  Z' d5 W$ n
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P