iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
/ Y" X' Z! e5 R3 [( X" X; J7 C: }- u- e0 J, A
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：; `8 U6 U5 c- ~  t: J% Q0 g( ?9 I5 Y7 U
: E& H# A9 ?: k3 ^0 {

1 [- j5 _3 _' Z5 I2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体4 j  Y' F/ _( \

; k- H1 {  ]  U, Q% L( p3 j# {2 s% K) T
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
: C" l# r% o5 V+ ^" f2 ~+ C: c2 ?3 `8 F+ U+ C: O
' O2 S- q; ]* e8 w2 |
$ m7 \5 a8 E/ l+ d! b1 X
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染6 Y+ u1 Q6 C, x/ a* D1 Z- \
& l. y) i7 r) S8 [; k8 G
: e# @1 h( I) A  S
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
( o7 Q6 K* b  X1 p  T, x6 ]# [- v, O" t

5 _4 [3 u! ~$ w6 d4 I' ]6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。8 v# T5 o& s% Z& A. K3 d
  f1 K3 j$ A) i) i/ E2 J

8 I) p. G$ t) L% u6 Z5 _6 V7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
0 P  e/ b: U/ v1 P3 _- r4 \
' `1 h" W$ g  t2 b6 K. k' w
2 V; e( [) S  g1 T8 R" a/ W' R8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难' F) k. [. M$ ~) r. K0 q" x
4 |; ^+ A% j' b; B' _) _+ }
3 g* L& ~' |5 q  J
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。4 U! _4 R. p2 L9 ~7 k' y

' b! q1 m* d( w% F$ @/ n
1 ^: d: h0 d3 _- z9 v另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
, n9 P8 t' W7 f! q5 R) e
2 H1 k7 S) N/ i5 f, c) h上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……' g/ [9 \# J0 i1 t

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

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' R! y. R, f! F. g+ S2 o3 L
0 g. t6 y2 t- z! _8 s: D2 z. ehttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
  u0 x: B" K* z  }& B

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 ) \' Z6 m( j  h4 }2 W# k
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

* u/ ]; g/ f2 w/ L+ W
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！4 Z& a8 Q7 i0 {+ x' h5 e
( e" l8 Q+ X. K. {2 B
补充内容 (2010-12-23 14:58):
- Z0 d' F( J1 v& W, K万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 , L4 }: x" \! h# w1 z  P* x3 @
令人振奋，顶一下！
/ P' ?" ?7 T8 Z. A& j# ~
1 Q' D$ T- z: d& `* @补充内容 (2010-12-23 14:58):

& G  T! o. ^  a: H$ R! I
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P