iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
& Q& D# k0 R" y; Y# J6 Y) ^. ~! I5 E/ T! D" e
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
% L# H' }+ E0 D' w- z- H
3 @3 d6 v7 d- L! m, w/ f& O% q
4 G2 Z1 j  V' ?8 o8 n- Y$ P2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体( y0 ^9 T+ ~% a/ l% _8 ]" x! K1 Q

" f% Z2 y$ v1 ?8 D6 K4 O2 o" F( b! `
& A0 [. F$ m9 b9 K( a9 |7 r3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）  g, i$ K0 c, Q* K4 ?

# M; ~4 B' _3 ?4 u* I+ x: _" s1 r' _: \9 g! N8 P: B3 ~
% }) P/ G- h: \" y6 {
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染6 J) r, k/ V! M9 K4 l* J

% S6 E) e1 A; A4 S
; x+ E* |6 A; L! ?: Y8 S, t2 x5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
7 N1 I- Z( s7 T6 s) \
1 K! q, ~7 I6 p* [. K  g4 F5 n& y% _/ r1 X: f3 d
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。/ ^, n1 \1 ~0 ]* }3 |
1 s+ C4 W. I9 H5 E# \8 d4 j

7 Q* b* }; K" _* X7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
- W' l+ x2 q" ~
- k+ n: _" V: X
: Y' a) g/ e7 Y$ }& _8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
: O9 z3 Q  G5 S6 n" w0 p$ I* k1 i9 N5 u! d( h* V6 K5 ~

" b; g8 V( S# X/ z! S0 x% O9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
# N1 g) t1 k8 k' n. A* W0 ]1 R7 K4 ~- M5 {+ U
1 R2 `1 T& J6 r
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……) `. w% ?+ W$ x! r1 x; p

& \, o2 x( h& v4 \* ~" E上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
: D1 Z# p5 V/ c5 I

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
$ g' F/ E5 Z) F+ G0 n5 M" U/ z! X, m2 {9 j: j
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html1 p9 G' e$ U$ I; c! I+ k. Q* Y7 {

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 2 O" ]6 e, F  n2 E9 b" g. G
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

7 G2 ^/ T+ d3 {/ a  i  ]) [2 L8 Tamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
* j% ~* n/ G' Z$ V" p3 V
- B9 }% q" A) N8 u! S补充内容 (2010-12-23 14:58):5 \8 `+ O; [! A& O$ m  T" w4 L# y
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 # G) E& y* r* m: t/ c  V
令人振奋，顶一下！
) T4 z5 K& M4 u3 S2 R4 j* O: P4 a9 u$ A% k/ a3 l
补充内容 (2010-12-23 14:58):

( L+ o$ d6 e' _5 A
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P