iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：, ?+ c4 y' W) ^+ E5 A! ~
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1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
3 o; R0 Y7 e/ H7 z# e. N6 i9 k; {+ J1 [3 ~; k

! r( X% N/ L/ |; V& k  w! D( v  c2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体" K6 ^: h# f/ z4 F6 p6 W" n
5 y3 {7 q, j1 Z6 }* O, J

/ e! P8 m/ ~! T# S) W3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
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1 y0 U' D/ o5 {) M' A8 O: l; G- d# M. k' f& X' R

4 P, ]  R) v' D% ~% [& }3 z. U5 e4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
4 U0 s. f+ m1 J1 [0 {- {0 {8 v2 H2 M) k% q& c0 I

, r) C2 C, f" M9 j5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
5 j- p% r: E: w0 H. P+ U# d  N1 z% P/ d# D

4 W' j! C6 M3 |' o9 ?( R: S6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。4 h; t$ a" ^/ O6 }! W: s* R; J

7 ]' j0 x2 R+ ?& t% o7 f9 I1 N7 U8 d6 x6 I# E" h2 S1 p: T
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
5 T) m( A. ^8 R. K* V. m$ A& D' j7 I6 S& m$ \5 Z

1 B7 v& D5 \" A+ p& e8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难6 {/ |/ a# X- D- G  n
$ @$ d. H2 t3 Q% \
; b" Z$ W, K) p- {
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
7 R  n0 T( T# Z/ ?$ P( p) u- w8 r+ y5 s: Z4 Q: G

) P+ |$ Y5 R4 M" i& h; w另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……3 ?, L$ c/ D2 U+ O" Z
2 |7 [# d' L/ _& w! X8 j
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
# N+ D2 c. u, ]7 H' y- h

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子2 V: i- c( J* A. e6 B, q6 W
: g* O8 d; l/ S  K6 ~
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
" f4 C7 c0 ?4 V- F1 m' Z

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 % F7 @5 g6 w% W3 r6 M6 @
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

' g+ N9 U" r  ?5 ~9 s1 _) I
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
# J7 ^: K! }+ D  U# o- L2 r
8 D; {  ]' B9 D& s* n2 W补充内容 (2010-12-23 14:58):) S: w! `( D. M0 `+ e/ m/ ^& t
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 4 c, ?& m: w! r8 {( J$ M6 c
令人振奋，顶一下！
3 K" r  x6 x1 j. t0 F! f% }# D1 b% d# Z
补充内容 (2010-12-23 14:58):

$ m1 b' b1 \. w7 A- ~2 N
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P