iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
' W; z" h# W2 W, F
5 V: F% t8 v0 m9 P1 u* H; Q1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：8 T' D% ]0 D2 B3 h  j: ?; g

1 E7 e# R; g2 C( ~: W* p+ |2 s& |3 Q
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体  @* D5 Q+ i+ x' [
% d2 L" [. W" v, o& O$ c5 \/ r

: z" b8 J4 w1 _* M$ g; Y' o3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）1 t+ w# c1 O" O  p2 Y4 \9 m- Q

$ }. J  D- j) k* x8 V5 p3 a) ?7 [" B, Z
9 K4 c" _" w  i% _# l
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
1 W7 @. e0 w2 V& f  n, K3 d
* Y! j) b2 Y1 r# c1 h% {0 U3 L8 S. b7 _- Q7 A+ E! l" h8 H& u
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：: j& W- o+ N" @6 |0 c* N  N

, }" t  m. }$ \, J6 K- ~8 n, _. D6 v
. Y; R8 b6 U+ ]6 S1 e6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。  m) w: D5 a8 j: f* U3 l: k
: ~9 G5 b7 E& }$ |0 N; J) ^) j

3 ^5 A7 m+ V5 G, a8 R5 A! y7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
( p5 l0 ^6 l/ {, E; k2 X
: a4 \. i8 M. ?$ }3 b2 X
' ?$ ^2 l5 W# g+ k7 I8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难8 a) \( e# M' g! ~* h% Z0 e: N/ A
" P( d7 b$ c1 \# t! V4 X

, {' ]( K: U. ]/ a9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
3 R. \: q. @. \5 x$ C7 r
) T' `7 p4 d: c/ y% d
  z- T" A$ P# h& R3 Y另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
& b  P- C% F8 R; W
6 `6 C' W* W$ U! \6 g: H6 ]上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
5 C' Q2 p3 t% l- Y( n4 j

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子' L' s- U1 [* m) _- c
: Y4 `) w; r- Q% ?$ T3 E
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html9 p: ]" W+ m, @9 M4 G: a, m

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 ' {5 i, v7 H! B, K/ J; T
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

: ~% f, ~" }- e9 g+ l+ [  S& X* Yamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
9 d5 q6 C& M  L6 E. i5 c7 m% c; M3 v" ^# E2 w% u6 t  @+ C9 E$ `1 E0 d
补充内容 (2010-12-23 14:58):
: h  h" s1 j) f# P3 U万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 # R- F/ h; x" ~' S% n
令人振奋，顶一下！7 j# T6 L" T- E4 Z$ T" X, ?# q
4 z9 a: x# Q  v) ]+ z9 d
补充内容 (2010-12-23 14:58):

5 ?0 z+ z. H* ~听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P