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iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：; L2 p0 ~! e4 a" L. p
" w, f' h3 U3 B; O1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
+ O( e. d; P Q k- \3 L& G
- t7 F5 l6 q% ~, M+ P9 ?- p; i% D! n& L& {- Q/ Y
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体& V! x2 T) v' a, B x
: Z$ L+ x' G1 d* M. |+ G1 T
" K! Y1 ?7 X* {: Z7 ~3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）( h$ h% p: v/ \: G& Q
/ O% o0 Z2 j0 K& ~
1 _" K% f% l1 m# O1 }, p' k
: ?2 \9 g# Y3 o5 l1 h6 Y+ O
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染; L' Y( R6 h$ ` {. R& M" h+ h8 v/ w
' H2 |4 `1 K7 p3 [# e( A: T; U
0 [" X" F' S# d4 K8 I @+ a* H5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：4 @( L0 V( p6 N3 q) ~0 } G3 ~2 a
+ m1 s: I" [2 X4 w3 I
9 K N! i2 ?! n7 D4 X
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
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6 T% h) V: a3 M3 ^0 h
6 v/ P- }) l2 u* R7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
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9 L) \/ i# F- ^, f% W2 G S- X' `8 v$ v0 Z. N+ Y; n U
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
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' k& H: e# F3 h$ N+ s9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
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" {3 c8 [: |; B+ F [' S/ ]
6 a1 B: q8 K2 A2 T# C! W) S& I# T4 \: b另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……$ f6 {" o1 J. d# i8 U
# j# i" m- b! i3 i8 M上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
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发表于 2010-12-23 13:13
