发起讨论：当前干细胞领域最前沿的10个方向

sunsong7

tpwang 发表于 2011-5-27 13:23
, I) F2 ?7 X( Z3 N2 |  j. L9 k回复 dnarna 的帖子9 P! R) O9 v/ A+ p  ~0 `, A# b9 V  n

) L' [6 ]' g/ s0 w2 n楼主的目的就是回答未来老板关于主要大方向的问题，而不是寻找自己的研究课题。搞自己 ...

5 U! U+ k5 m& G0 B* B这些年轻人独立思考问题的精神可喜可贺，对方向性问题还要有足够实力才能驾驭...

w1986725

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# R; J! }) ]' n: j5 [. {2 ]# n谢谢老狼的解答!向您学习!

sunsong7

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7 F( x' e7 d2 D" i; p! [
3 Y$ C3 p, g" d) S2 o' Z* a4 |6 ~目前干细胞移植技术十分不成熟，移植的方式、细胞数量、细胞状态、移植时机等等都有许许多多的不确定性，据了解，临床上多数病人在初次输注后两三天内会有“令人惊讶”的效果，但随后几个月基本没有进一步明确改善...这并不能说明干细胞没有用，而在於大量的基础性问题悬而未决，干细胞到底是直接参与了组织修复？还是仅仅发挥“旁观者效应”？干细胞移植是否需要创造一个“窗口期”？' R8 u, c, r5 f+ s* `9 \
更令人担忧的是多数临床使用的干细胞制品没有明确的质量标准和法规依据，安全性问题十分突出。

w1986725

再次提问: 有心肌梗塞方面的研究中,用到了心内注射心肌干细胞, 但是得到的结果是在组织原位进行niche,短期内病情会有所改善，但治疗效果不是长期，这样的原位niche 失效的原因会有那些可能性？是否存在体内的代谢环境促使注入的干细胞发生了休眠而导致吗？谢谢！

sunsong7

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dnarna 发表于 2011-5-27 13:18 " _% A/ [7 h6 ]5 I
全是大概念，适合你老板使用。1 s3 [9 X* Y8 T* q! N- r
, g: H/ R/ {( G! S. d
确定一个具体的问题才是你应该考虑，不要总是“机制”机制，，，否则将来 ...

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) i+ v  i" O- ~$ m“选择比努力更重要！”——方向错了，解决问题的方法越多距目标则越远，说实在的，我国的高校老板把方向弄错的不在少数，这也是我们的基础学科只能跟随洋人吃剩饭的原因..." H* E& n; n9 d: f3 i" Y

9 o% K) T1 l/ L' a9 l4 J我们的教育体制只培养“好学生”，而批判性思维是西方高等教育的目标之一（参阅 批判性思维 http://www.stemcell8.cn/thread-39581-1-1.html ）
" n, B" R; E. c+ W7 }
; f; K1 M0 V& Y* d“良禽择木而栖”，与其接受没有方向感老板误人子弟的命运，不如独立思考果断选择与“牛人”为伍。
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sunsong7

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w1986725 发表于 2011-5-28 11:52 ( p, J0 I, p. H! ~3 U0 E. t! u
个人对niche 及干细胞归巢较为感兴趣， 对于非胚胎微环境是指的是体外的微包埋环境吗？新手提问！

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3 X4 h, ]4 C: I2 t( X/ z“非胚胎微环境”相对于囊胚微环境而言，指的是成体干细胞所处的微环境，有证据表明全能性细胞（ESC，iPSC, cancer？）在胚胎性微环境中倾向于有序分化，在非胚胎性微环境中倾向于形成肿瘤。
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老狼以为所谓“药物”就是微环境调节物质，我们期待着通过细胞微环境的研究实现无外源干细胞的引入的干细胞治疗（cell-free therapy）——“干细胞原位再生”，也可以考虑当然人工干细胞壁龛（artificial niches）模拟“胚胎性微环境”及“非胚胎微环境”，实现肿瘤改邪归正(诱导分化)或持久酣睡（控制在G0期）。

sunsong7

关于“3. iPS/ESC/肿瘤细胞在胚胎微环境及非胚胎微环境条件下分化行为比较性研究；”请参阅：
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" I( ~: V  P) a5 S1 X遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误 http://www.stemcell8.cn/thread-39452-1-1.html8 o+ p/ k) v& r* ?1 u, @( o* X% b" H
& V9 T; u5 @6 _
cancer——good cells in bad niche http://www.stemcell8.cn/thread-40375-1-1.html
; K. x6 V* b4 h4 E. [7 _9 Q6 q- h, w7 b2 S
癌细胞的发生可能是一种“返祖”现象？ http://www.stemcell8.cn/thread-32073-1-1.html, w: s) @/ j4 |& l( k. F* U- F, e

sunsong7

关于“干细胞与肿瘤的关系”参阅：http://www.stemcell8.cn/forum-re ... 180-pid-350860.html

sunsong7

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+ A+ V0 q# G: Z, O8 ?. h- ]回复 shabi890713 的帖子
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关于“9 临床应用中诱导干细胞向靶器官病理归巢研究”问题：所谓干细胞归巢（homing）就像天空中的鸟儿夜晚回鸟巢一样，回到niche中睡觉。" V1 G( f  V) g

5 Z# v& T! O  W- u9 G归巢分两种情况，一种是组织归巢“哪儿凉快儿哪儿待着”，这种情况下干细胞回家睡觉；第二种是病理归巢“哪儿热闹去哪儿”，这种情况下干细胞进入活跃状态去发挥功能。
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- [  ~* o8 v7 ?. O" C5 h2 P2 g目前问题比较大的是，静脉输注大部分干细胞都被肺部截留，而且干细胞可以多组织、多器官归巢，特别是肿瘤还有招募干细胞的能力，想想吧，多可怕；
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- H  j+ V) {7 P6 r4 e本来是拿干细胞治病，结果干细胞偏偏去了不该去的地方（非靶组织归巢），干了不该干的事情（非目标组织分化），产生持续不可耐受的生理反应还无法终止，该如何是好？
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; n, `) A# U9 k0 F【扩展阅读】
7 {# A8 Z& u% h, x, Ocell综述：MSC的归巢迁移 http://www.stemcell8.cn/thread-16493-1-1.html! A' |7 x) [; c9 R
中国人热火朝天干iPS细胞，美国人悄无声息搞aECM...http://www.stemcell8.cn/thread-40290-1-1.html
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sunsong7

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回复 shabi890713 的帖子! n! m. [( Q4 q  i
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关于“8  干细胞以及iPS细胞生物学效力评价方法的建立: 生物学效力”的操作性定义和指标是什么？"  老狼解释一下：
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生物学效力（biological potency）或称为“效价”是一个评价生物药物有效性的重要指标，用来测量药物产生特定生理功能的浓度或数量；
- y9 R8 j4 k5 Y4 q生物药物的物理数量（质量）往往无法直接代表其生物学效力，如蛋白质失活后含量不变效力下降，一般需要重新定义效价单位做为金标准来衡量其生物学效力；
  R& j; L( Z7 w% l* A! X* b譬如：通常用抑菌试验的半数抑制微生物生长的最高稀释度测量抗生素效价单位，干扰素用细胞病变抑制法（CPE）测量能抑制50％细胞病变或50％病毒空斑形成效应的最高稀释度来测量干扰素活性单位；! c: v1 p7 W3 b2 {" _
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干细胞的生物学效力测定是当前一个空前的难题，干细胞的定义单位需要能够衡量细胞的增殖、分化或免疫调节量效关系，人们尝试用活细胞计数、表面标志物、表达因子等等都无法真实反映干细胞的生物学功能；
$ }7 i! B) `: k0 J6 z, n活细胞在不同的制备、保存条件下生理状态不同且处于不断变化之中，细胞表面标志物甚至无法区分死的活的细胞，诱导分化试验虽然比较直接，但是很难定量，而且周期长、变异性大，还有人用T细胞共培养抑制法问题更加突出，除了周期长变动大外，供试细胞株来源差异极大，经常造成矛盾的实验结果....动物实验问题更多；
4 h8 S! @' W, W# _/ M4 N7 H干细胞生物学效力测定是目前制约其临床应用的一个重要瓶颈，建立干细胞生物学效力需要实现一下几点：5 l7 D( c8 e  T; k
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1.  效力指标设定需要找出与临床治疗效应相关的关键机理通路，能够真实反映量效关系；这一点实现起来最困难，干细胞是多靶点、多同路的；0 ?9 V% W+ ^9 T. _: k

! R& e; i5 G3 B9 u2. 效力指标设定需要能够代表细胞制品在制备过程中与临床使用时具有一致性；/ t2 {; i8 ]- K
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3. 效力指标设定应是优化的，最好用体外试验来替代动物模型，要求操作便捷、能够成为制品放行标准；
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0 S0 ]8 j# D5 `, H$ ]/ N& ?6 n4. 效力指标设定应通过分析方法学验证：线性、范围、准确度、精密度（包括重复性和重现性）、检测限、定量限和耐用性等；. d5 ^5 ?5 L& c1 t; ?( }% b. ^