干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

 

 

搜索
干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 干细胞之家论坛 免疫细胞治疗专区 间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展
朗日生物

免疫细胞治疗专区

欢迎关注干细胞微信公众号

  
查看: 48940|回复: 10
go

间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展 [复制链接]

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
楼主
发表于 2013-3-25 12:36 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
间充质干细胞免疫调控功能研究新进展8 r! p2 {, X, J, m" a3 I) l4 Z

$ S4 h5 b2 {, p, p# a主要内容
9 p, P* ~% w) c/ e# }.MSC表面分子免疫特性与异基因识别0 c' b3 B4 h! q/ M. A9 p4 x# H( i
.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖1 n' s+ G7 f" O" [+ j
.MSC与抗原呈递细胞8 }: v$ V- ^6 x% t5 }$ B
.MSC与细胞介导的细胞毒效应
" p( k! a8 l- n' i.MSC体内免疫抑制作用
% V2 D9 V( r; K/ g.MSC与GVHD
, _: o% m2 n7 A+ Q8 O, ?4 A; b" E" v& @. M. u
+ A* L! f, b! S# u
MSC表面分子免疫特性与异基因识别
0 ?. w, [' ~# I
' J: }" X( n: a- X.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子,不表达MHCⅡ类分子及
8 e6 |3 i8 N. I1 ^3 c0 e共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免8 Z! E! k0 q5 t
疫调节功能的发挥并没有直接的联系。- @0 q8 r( x. V0 {$ [
.低免疫原性,体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活$ p& K- Y: u1 U. |+ z' X4 Z$ p
化和增殖。5 r( l- k7 i3 z9 B
.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2、/ \0 K7 ]' S* L
LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调
3 f$ n3 Q' g6 ~+ V$ Z" G控作用的分子学基础。
0 {4 {* V; `! L
* Y( |1 S5 P; @* yMSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
0 A/ _$ S  ^- \7 n$ w! i) M3 m8 g. ~, Q5 ?, j4 y
.在体外实验的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte
7 ^/ W& b5 W0 {% T( [reaction, MLR)、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验- \2 ^3 u- r" _# J3 }
(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺8 l8 N: [7 ]! ]$ o
激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖,其中
$ p* f) S5 p. v9 a, `; [) oCD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用
& [+ p6 p8 r! m9 g* t+ S有剂量和时间依赖性% r; n8 o4 T) t

' ~2 d. [. L: [; v$ `' C' z5 y" Z* x
: `- J1 S5 P" `% L6 k
.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠$ D& d. Q3 ^- i" ?- s
MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞
) d% [; _5 {; W+ E的增殖。
, a$ q" J' b: B9 X! X) W.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC
( J1 T2 X5 [! |2 m具有更强的抑制效果9 b/ g8 d/ T: k3 a6 H( m
" T% X5 S6 {9 ]7 @* [
.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源
$ i. k; d% h/ F6 |0 ~9 w性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,
+ g$ B2 l) Z- v) q& m  ~, A此结果说明这种抑制作用并没有种属特异, H- `' P$ C# T! A2 s8 [* H
性。
& m5 |, D0 H: z8 t6 R
2 b3 e* l, l: j" r/ ^% s. r: t. k: ]# m# A$ l8 C9 g8 c
Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive 4 M6 V7 `6 _/ @& _" h! c  `9 }
effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in
0 x* l3 H+ t. @. jallogeneic animals.: H# e# I; n& F
7 N8 z$ D- [# S
.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf
' i, H1 O& P2 U/ B% P) u! w' T0 Z
MSC与抗原呈递细胞
# h# r- V. P& Z; n3 I; v9 Z5 E7 a3 a
( f( \5 u; g$ e; l+ o* F' E: {.树突状细胞(dentritic cells, DC)是激活初始T细胞最重要0 H) U" d! i, a6 z) |
的APC. Jiang等证明,MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分0 Z, A. c: a5 O( Y) ^6 N- @
化;MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子,如CD1a
7 O: X: w; W0 ~" t3 B、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达1 i2 c2 ]$ A3 i# D

! ]) C8 G- y7 m, n6 }) c9 }, M7 v+ o; h" Q! H& E4 @: S  S4 m
最近,Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC,并且
* s$ J, Z0 P7 P7 v/ b5 _对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用
* {. G1 A& S% E9 |. K# k5 s8 s6 v) h- n
( y! `/ [: N1 D1 t7 P
MSC与细胞介导的细胞毒效应% X4 W6 F; B# u# ^6 d# @9 Q
0 w6 f+ @7 }  i% k
.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病
( y* V  p& G) v4 h/ W(graft versus host disease, GVHD)的发生;% V0 u- d9 p' Y$ U) W  J4 g, Y( M
.另一方面,MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的
* L& a5 l& u3 R$ J5 w2 R+ D杀伤,可以将GVHD和移植物抗肿瘤(graft versus . z9 W: c& j' m5 [
leukemia, GVL)效应分开,发挥双重有利作用。0 V- T; U3 z! R
, p0 V; ]2 c$ b. ?9 |
MSC体内免疫抑制作用7 z- @* d" c$ }4 `

7 B- }1 L* [4 R; j6 @& \) \/ |2002年Bartholomew等发现,静脉输注狒狒骨髓来源的MSC1 W" n  E1 Y, `& _% d, L
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间:11.3±0.3 vs 7±0天。
$ i! J" B7 v( l- E' F( gGuo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
/ h! G9 c' M8 f1 \1 y. z6 {0 {移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明3 S& G, @( M$ @3 C- s: E
显减轻。4 V( l7 G  e+ b4 a& M6 I6 E

; _$ m, _4 B; s$ K8 }! L % m" I8 w" k4 }* n) s
2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他) q' @* K4 |' N2 t! ^6 e$ N+ c
们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内,发现MSC
/ u3 O; V- _+ J" R能够植入并形成新生异基因骨,虽然骨组织没被排斥,但0 R. r& j, b4 [. w, C
在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC' c/ l$ @  h" i( Z$ L7 f  g! g, L
在体内具有免疫调控作用,但仍具有一定的免疫原性。
3 l5 Z% d0 I3 U, z; w
/ k  a0 A3 B3 U5 r0 c1 N' C - O* I6 Z6 r9 V6 J
.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用,那如果在组织- c: X/ Z! |2 w1 O2 e. E# ~4 c( j
修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们; `3 m9 |1 D- J' Z. ~
需要考虑哪些问题呢?6 y3 k) k" Y& N
.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢?( s: U- o; A1 n  W8 A* c

& J: K, T$ R) g* t
6 t5 j* F+ e- s6 W5 r关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实
/ y5 i4 X8 L: h, Y4 _1 m/ u: I验:. W3 L& @4 c3 G5 C$ F

, }6 p: b. p0 b0 W# D4 u3 n6 ]把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠,然后将MSC静脉
% y2 g+ z  [2 _' q: @输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围,结果MSC促进了肿瘤细胞的
1 ~* o' c1 p# ?生长,而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力+ Z1 G3 O$ b! e9 R3 `
的这种小鼠体内形成肿块。
. |* a2 {* n. v5 B7 ?  |( d: w+ Z: g4 D
3 M- _2 L" ~0 o. L+ Q0 S
因此,在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好
. J/ i% d& y5 l% N! s机体的生理状态和治疗的方式(是局部注射还是静脉输$ e( m  H# n( p
注),综合考虑利与弊。/ G; m, S4 {+ U" a: \4 {3 b3 H/ z

* w$ z7 s* o, N  e + v& O3 E% R" C: _1 r4 {4 p0 Q( b
MSC与GVHD 2 N- R2 y: X# b5 \7 `
.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、# d( E( M1 o2 r
降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫2 y* m9 U* r) K, D  Y, M+ G3 i# H
调控作用,因此,MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一
9 i: N% l- K' ^+ y2 a* x7 J种细胞治疗途径。2 y: V& E/ i" U9 E% p  j' Q4 n& A
.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗) h1 H% a+ m+ U* p
阶段,但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步
4 p& ?( ?' M- ^9 H的研究。/ F+ \: m1 ?; p1 J/ I7 r% V

8 G- D% {/ T0 D* V+ ^' j8 J8 U: D( c" h7 K* X* M
( l* [6 B0 m1 M. U2 d

2 H, a5 [5 h) J8 j  W3 A结语( K( _* S- e0 I9 ]; z$ A

2 J; h2 S- Q; m# ?/ GMSC具有低免疫原性和免疫调节作用,使其成为现代研8 T  s1 @$ k! U4 A3 U9 f. m
究领域的热点之一。且来源广泛,易获得所以MSC这种# A$ b/ o5 s( B1 Y7 ~7 j
低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC
  q& U5 D; X) l( d! G3 m- _0 |1 d的异基因移植具有更广阔的应用前景。
3 i/ F" ]$ E. A1 B一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制,但是MSC与不同的免疫细胞之间: E& c3 Y3 K- \5 I1 d' H
作用机制又不尽相同,各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同,
3 h9 ?1 v' G; X% j以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结,期待各位高手们帮忙看看给点
9 V* p' [1 l; O- v8 I6 Z/ M意见和建议,也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦: d# i3 o% N1 Z+ T
0 u2 C3 `" ^$ L9 y' D3 R
前景展望
! f) \- q  c+ }9 L0 A6 l( T6 i6 ^, Y1 Q/ o; O& r' S9 x* k! s
希望通过对MSC免疫调控的系统研究,使MSC能够作为一
' @& E- v4 D6 p4 K# S+ V5 V- c8 C种通用型的细胞制剂,为人类的疾病提供更多更好的治  k3 i* r8 q6 f4 Q1 r
疗策略和处理方案。
已有 1 人评分威望 包包 收起 理由
细胞海洋 + 20 + 40 原创内容

总评分: 威望 + 20  包包 + 40   查看全部评分

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
沙发
发表于 2013-3-25 12:39 |只看该作者
这是自己根据资料做的一个总结,不够全面和严谨,大家帮忙看看,给点意见和建议哈~

Rank: 3Rank: 3

积分
403 
威望
403  
包包
1220  

金话筒 优秀会员

藤椅
发表于 2013-3-25 13:15 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子
$ e6 H. s" R1 g: J
/ j  m9 r/ z9 W! j( Q很不错啊,我也只是了解了你所说的其中一部分,感谢你能对其他知识的补充!

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
板凳
发表于 2013-3-25 15:52 |只看该作者
干细胞之家微信公众号
回复 sunny.yc 的帖子
8 p3 r' A/ h7 R  K+ B5 Z6 P* N) \1 a
谢谢 我也只是列举了一小部分

Rank: 3Rank: 3

积分
403 
威望
403  
包包
1220  

金话筒 优秀会员

报纸
发表于 2013-3-25 16:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子
+ v# W1 g+ g2 S7 @8 [+ W3 Y7 p
6 I  |" Z) Q2 `- Q太客气了,感谢分享啊!

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
1228 
威望
1228  
包包
1947  

优秀版主 金话筒 优秀会员

地板
发表于 2013-3-31 09:05 |只看该作者
本帖最后由 zerollx 于 2013-3-31 09:06 编辑
: x+ {$ {+ }0 g$ t! P) v6 q# I4 m7 x. ~2 k2 F
关于“.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2,LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。” 和 “.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞! W8 `) 的增殖。.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC具有更强的抑制效果.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,此结果说明这种抑制作用并没有种属特异性。”这两部分的内容能不能提供一些原文或链接,最近也在做这一片,但是理论依据太少,谢谢了……

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
1228 
威望
1228  
包包
1947  

优秀版主 金话筒 优秀会员

7
发表于 2013-3-31 09:11 |只看该作者
此外,吴祖泽院士的那篇综述能不能也分享一下,谢谢了……

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
8
发表于 2013-4-4 12:47 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子# R6 E0 f2 ~2 J# Z( f; ~$ Y/ ^
1 }6 a# z1 |9 O4 N# ~9 n
可以啊,但是我上传附件不能成功,你在百度文库里可以找到的,论文的名称和这篇帖子的名称一样,很好找的,希望能帮到你~
已有 1 人评分威望 包包 收起 理由
细胞海洋 + 2 + 10 欢迎参与讨论

总评分: 威望 + 2  包包 + 10   查看全部评分

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
9
发表于 2013-4-4 13:00 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子
6 |; Q6 S' ~6 g
2 V( {: J1 |4 d8 C: o
/ C8 D; f4 K7 phttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-535! y2 X( X0 u3 ]- |! ]4 o
Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525
+ m% l. n  ]$ E% m* N* U- k6 C
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals: Y# |$ \( T% d+ {- z9 F: Y* h
Pubmed里找到的,有兴趣就看看吧,别忘了分享心得哦~

Rank: 2

积分
80 
威望
80  
包包
167  
10
发表于 2013-4-4 13:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子0 x( H2 ^6 @$ ]% _$ K0 t& l

/ B' t0 ^8 a' @" T# k6 o参考文献:
+ j7 A! u6 H. N1 Krampera M, Glennie S, Dyaon J,et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigenspecific T cells to their cognate peptide. Blood, 2003;101:3722-37293 ~: @5 S4 ]0 ^9 T
2 Potian JA, Aviv H, Ponzio NM, et al. Vetolike activity of mesenchymal stem cells: functional discrimination between cellular responses to alloantigens and recall antigens. J Immunol, 2003;171:3426-3434
% ?2 J& F- t: U$ z+ ~8 r5 G8 U3 Klyushnenkova E, Mosca JD, Zernetkina V, et al. T cell responses to allogeneic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. J Biomed Sci, 2005;12:47-57; X$ k$ T1 I  t" G
+ W( P* ^5 g+ f. P, b# R9 C
4 DiNicola M, CarloStella C, Magni M, et al. Human bone marrow stromal cells suppress Tlymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood, 2002;99:3838-3843
3 ]. z& H3 u8 M8 g: x& w2 m- d! [3 ~# O# u; U' w0 s
5 Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B, et al. Mesenchymal stem cells inhibit lymphocyte proliferation by mitrogens and alloantigens by different mechanisms. Exp Cell Res, 2005; 305:33-41; S* d% y$ j( g9 K

1 Z( m4 k  x' Q: |6 Sun S,Guo Z,Xiao X,et al. Isolation of mouse marrow mesenchymal progenitors by a novel and reliable method. Stem Cell, 2003;21:527-5350 @! j; N0 O% K7 F. Q
; L. p/ Q% a5 K. P
7 Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525" v# a% a! l; l& N

, [4 x' G8 ~) J: h5 M8 Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. Blood, 2003;102: 3837-3844# P' Z2 m- Y' U7 r  m; d3 y
' C9 G1 A, ?, ^. q+ a+ g& F
9 Aggarwal S, Pittenger MF. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell response. Blood, 2005; 105:1815-1822
) U0 `& e8 y& N1 Y6 j7 m* Y6 j# F) W$ @+ o; m  Y
10 Beyth S, Borovsk Z, Mevorach D,et al. Human mesenchymal stem cells alter antigen presenting cell maturation and induce Tcell unresponsiveness. Blood, 2005; 105:2214-2219
6 O- p  h! q1 e. {) N, a7 z4 g; s5 b) C+ K
11 Jiang XX, Zhang Y, Liu B, et al. Human mesenchymal stem cells inhibit differentiation and function of monocytederived dentritic cells. Blood, 2005; 105; 4120-41269 ~. T* w  N9 [% X" o  @
+ ~: k. \" Y- ?) j7 b2 Z- O
12 Nauta AJ, Kruisselbrink AB, Lurvink E, et al. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34 derived and monocytederived dendritic cells. J Immunol, 2006; 177: 2080-2087% E5 y' w" o6 g+ \8 e: W5 s
" o0 Q! K4 d  c! V" ~& b' W7 w. h
13 Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B, et al. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells. Transplantation, 2003; 76 :1208-1213
8 B& R8 m$ h) L; I
4 y7 t6 R% a" p) t14 Angoulvant D, Clerc A, Benchalal S, et al. Human mesenchymal stem cells suppress induction of cytotoxic response to alloantigens. Biorheology, 2004; 41:469-476
( o# p5 _/ J7 U+ I  N
0 }) {& B, i  @9 Z" D$ U15 Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol, 2002; 30: 42-48' U* ]$ m/ n, |/ D0 g, V1 P
+ V/ r$ O! j# s/ A
16 Guo Z, Li H, Li X, et al. In vitro characteristics and in vivo immunosuppressive activity of compact bonederived murine mesenchymal progenitor cells. Stem Cells,2006; 24: 992-1000! U8 J/ h% Z) }, B5 A; o2 T

% y: n- Q# b$ }5 l2 I& }17 Zappia E, Casazza S, Pedemonte E, et al. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T cell anergy. Blood, 2005; 106: 1755-1761
' q0 w# A# |& N2 F% m5 C) @# D: E! e6 Y  C
18 Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, et al. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrowderived stromal progenitor cells (mesenchymal stem cells): implication for therapeutic use. Bone Marrow Transplant, 1995; 16: 557-564
: f  N+ u+ J! r. @$ ~. q, ~+ Z3 n( h  E* a! A) P! p
19 Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, et al. Cotransplantation of HLAidentical sibling cultureexpanded mesenchymal stem cells and hematopioetic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant, 2005; 11:389-398
( `/ T2 T7 D0 b+ W. M+ \% p( E6 w2 E" s
20 Lee ST, Jang JH, Cheong JW, et al. Treatment of highrisk acute myelogenous leukemia by myeloablative chemoradiotherapy followed by coinfusion of T celldepleted haematopioetic stem cells and cultureexpanded marrow mesenchymal stem cells from a related donor with one fully mismatched human leucocyte antigen haplotype. Br J Haematol, 2002; 118:1128-1131
9 V8 E% H3 d: ]( k" k; L! C( g% H/ u$ J& Y
21 LeBlanc K, Rasmusson I, Sundberg B, et al. Treatment of severe acute graftversushost disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet, 2004; 363(9419):1439-1411( O6 v; o  E6 M* a+ L5 c1 s: ?+ r
已有 1 人评分威望 包包 收起 理由
细胞海洋 + 2 + 10 欢迎参与讨论

总评分: 威望 + 2  包包 + 10   查看全部评分

‹ 上一主题|下一主题
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册
验证问答 换一个

Archiver|干细胞之家 ( 吉ICP备2021004615号-3 )

GMT+8, 2025-5-11 00:07

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.