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PNAS：科学家揭示癌细胞耐药之谜2 e# ~. R3 s; z
2013-07-09 来源：ebiotrade 作者：koo ' s& t4 f6 Q- l& B0 B4 L n' {
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“癌中之王”胰腺癌是最致命及难治的癌症类型，5 年生存率仅为 6%。由于常规和靶向性治疗无法有效治疗这种癌症，且耐药问题日益加重，开发新的疗法显得尤为迫切。
* T2 Z B# v( S" k5 [8 p此前科学家一直认为，药物无法很好地穿透胰腺肿瘤是导致治疗失败的主要原因。现在来自剑桥大学和冷泉港实验室（CSHL）的研究人员证实，还有其他的因素在起作用。; \/ O, U0 i- p$ r6 Q
在这项刊登在《PNAS》杂志上的研究中， 科学家揭示了胰腺肿瘤内的一些生存信号，证实癌细胞周围环境中的一些分子，诸如结缔组织生长因子（Connective Tissue Growth Factor, CTGF）提供了一些“支持生存”的信号。这些信号似乎至少有一部分是通过细胞内一种叫做 XIAP （X-linked inhibitor of apoptosis）的分子所介导。 XIAP 是因其功能而得名，它能够通过阻止细胞凋亡过程而帮助细胞存活。它们压倒了化疗药物的杀伤效力。
! k( R h9 D. s研究人员表示，给药确实是一个问题，除此之外，癌细胞周围环境中的分子也阻止了它们对药物做出反应。
* N$ j1 ?4 D h# G$ c现在， 研究人员找到一种方法来应对这一问题。 FG-3019 是一种当前作为胰腺癌治疗方案，已进入到 1/2 期临床研究阶段的抗体。 FG-3019 可与 CTCF 结合，阻止它为细胞提供存活信号。6 E; C' G: h9 `2 Y: l( u
研究人员采用一种新的胰腺癌小鼠模型来对 FG-3019 进行了测试。研究人员证实用 FG-3019 联合化疗药物吉西他滨（gemcitabine）治疗小鼠肿瘤可以阻止肿瘤继续生长。在肿瘤内，濒死癌细胞数量增多， XIAP 水平下降。并且，用 FG-3019 和吉西他滨联合治疗的小鼠寿命增长。这些结果表明，这种联合治疗有可能能够克服癌症耐药。
& a: I; w B& T- G# h6 \( O2 ~3 v研究人员说，研究已经证实CTGF和 XIAP 都存在于人类胰腺癌中，因此将两种分子的拮抗剂组合起来，有可能是一种可行的治疗方法。7 Y5 s* d! u2 M) O R
此外，还有一些化合物可以使得癌细胞更容易死亡，例如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗剂。研究人员表示，有了这些促凋亡药物，想象一下用这些药物来靶向癌细胞中的信号通路并非不可能。# A6 a$ K3 ?. n' v0 ~3 J
原文检索： m8 ~( N5 Z R1 t- F v, G j
Albrecht Neess, Kristopher K. Fres, Tashinga E. Bapiro, Tomoaki Nakagawa, Mark D. Sternlicht, Todd W. Seeley, Christian Pilarsky, Duncan I. Jodrell, Suzanne M. Spon, and David A. Tuveson . CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer. PNAS, July 8, 2013; doi:10.1073/pnas.1300415110
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发表于 2013-7-9 22:32
发表于 2013-7-10 10:22
