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讨论一下影响精原干细胞self-renewal和differentiated的机制以及还有什么研究潜力? [复制链接]

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楼主
发表于 2013-7-25 09:05 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
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如题,望各位战友不吝赐教。交流中,摩擦科研火花~~

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沙发
发表于 2013-7-25 10:35 |只看该作者
本帖最后由 20111109 于 2013-7-25 10:46 编辑 9 g* J& H; ?7 S: U& @( D7 E! o2 y, n

6 u  B; g/ u# @' J" E$ W+ Z) q/ r, H首先,我知道的精原干细胞更新和分化的调控主要是干细胞的微环境niche,niche中其主要作用的还是sertoli,我们现在所知的sertoli分泌GDNF、FGF2等因子可以促进SSCs对自身stem特性的维持。1 S% }( K3 B& ~! E' [) X
还有,最近一系列关于miRNA regulate SSCs undifferentiated state 的文章。brinster的microRNA 221 and 222,martin dym的miRNA 20 and 106a,文章附在附件中。
+ B  W$ L" D! E5 W" K0 [1 v; @/ M( a6 I, S2 M. e7 N+ W# G* S, G) C; {
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藤椅
发表于 2013-7-27 11:56 |只看该作者
,有  比较好的SSCs分离培养 建系  诱导分化 的protocol  分享下,谢谢。。学习学习

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板凳
发表于 2013-7-29 08:33 |只看该作者
本帖最后由 20111109 于 2013-7-29 08:34 编辑 % [3 [. V. x& n+ I
! f" F5 W; ~! N( D
回复 POPOLD 的帖子
6 [6 j7 [5 Z9 C6 D4 d0 K( v! e# c
8 `0 q! s( }3 Z1 i* U6 b" R- d3 ~建系的我们使用的是这个:
, \4 B- ?6 C0 J: r# {+ |! T+ c# g7 g  A6 ^5 d* S2 r! z4 R) U
. O" W, U/ E- C0 O* [

& t) ?7 S% Q  ~( [% x3 t- e2 ~shinohara 的体系
% v  Z- }! t7 y7 \7 Y7 N
0 L* G  b: x3 X* F8 R+ t+ F4 C诱导分化的文章没有,如果您找到了,希望您能与我共享~~(*^__^*) 嘻嘻……
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报纸
发表于 2013-7-29 08:35 |只看该作者
大家觉得小分子肽类在精原干细胞中的研究潜力如何?

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地板
发表于 2013-7-29 08:36 |只看该作者
大家觉得小分子肽类在精原干细胞中的研究潜力如何?

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7楼
发表于 2013-8-1 14:08 |只看该作者
回复 20111109 的帖子: V& g7 Z  Z  q0 \' d* i
" @. z5 X* `; i% W& z0 O) k
很有潜力的。你可以参考最新邓院士的那篇文献,用小分子物质诱导成IPS引起轰动。如果可以拜托用基因改造建立精原细胞系,或者是采用小分子物质进行精原干细胞的诱导分化,都是谢很有意义的工作。(前提是经费充足)
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发表于 2013-8-1 22:28 |只看该作者
本帖最后由 w343989328 于 2013-8-1 22:29 编辑
' `; P+ E0 G! i$ C/ N  k* b1 Y- a3 k
由IPS之后,再到MEF诱导为NSC,再到MEF to HSC,我觉得诱导到MEF to SSC应该也是可以期待的一个project,并且能够说明SSC的self-renewal的一些问题。至于小分子,我觉得是一个比较漫长的过程了。IPS也是从逆转录病毒,再到腺病毒,然后是丁胜的单因子,现在是邓宏魁的小分子,是一个循环渐进的过程。; [0 Q* Q$ @* Z' L9 j' D
其次,真正的体外分化模型并没有做出来,分化的表型未出,讨论机制为时尚早。2002年science报道过用端粒酶组分tert转染A型精原细胞,成功在体外分化。我一直在追踪这篇文章,但并没有发现后续的发展。
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9楼
发表于 2013-8-1 22:32 |只看该作者
终于见到SSC的了,激动一下,大家继续聊,别沉了!

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10楼
发表于 2013-8-2 23:38 |只看该作者
随着环境污染及生活压力引起的癌症及生殖异常的患病率越来越高
8 x1 r0 k& x& a4 M$ h5 t$ l- t这一点,从各地生殖中心和精子库的生意异常火爆就可以看出来
2 L6 M% r6 J+ U5 x其实SSC的研究就迎来一个百年难遇的机遇: L) o4 e, _8 O- L( W5 B8 X
但是7 G/ j- A& `. V/ ~) S
很多问题困扰着SSC的发展
6 T4 o5 U5 k3 c" w6 R, M首先,SSC的特异性marker尤其是特异性表面分子标志就是一个首当其冲,不可忽视的问题
+ \& o1 F* x$ g" a+ k1 `- u/ r9 j% d- t基本上SSC表达的表面分子标志在睾丸中间质细胞中也表达- f6 s  G) g0 N( g) i) O# X8 B3 A
剩下几个不在细胞膜表面表达) E7 H& r1 ~1 a0 s& f2 F( h
这就带来一个最头疼的问题4 H& I: Q# Q$ [1 i
如何分选SSC,目前比较常用的是差速贴壁结合FACS OR MACS
! U7 z3 y1 E7 i5 }但是这些带来的问题是细胞活性活力会有很大的影响,如何分选得到既高纯度又高活性的SSC现在还没有一个特别好的方法;' u0 c' J! Q0 Y8 W4 Z
其次,简单可行的培养体系
4 j$ _$ D1 I8 h/ |  B/ F2 f" g8 P$ A目前,SSC的培养体系大多是shinohara体系或优化,体系大多异常复杂,不如ES和IPS体系简单! Z$ d0 p4 D0 c1 C) m' o1 W
此外,SSC体外维持大多需要饲养层细胞,将来要应用到临床的时候如何排除饲养层污染也是一个问题
- |0 s) M$ s$ {! E所以,一个成分明确简单,培养条件简单可行的培养体系亟不可待4 z, ]3 ]  r, q2 L( H& y$ w
再次,细胞数目
+ h, r% N1 I! P9 H7 W众所周知,SSC的体内增殖是很慢的,他在体外增殖也是很慢的
( h/ Z0 X: X% L: a3 C6 U那么,用于SSC体外各种机制的研究需要大量的SSC,这些SSC从哪里来是个大问题
1 F' c& c5 h9 ]- {) l; {所以,一个能拿出来供全世界科学家研究的SSC细胞系也是迫不及待的, W* R( @# |5 ^  q& I1 Q
虽然有几个小鼠SSC永生化细胞系建立的文献见报道,但是,这些细胞系似乎没有特别充足的证据表明他们就是SSC细胞系,或者他们能输入小鼠睾丸中能重建精子发生,那么这些细胞系都得不到大家的公认,他们也就失去的研究的价值$ X; V) K# }. s& ~5 W
假如有朝一日能解决以上3大问题,我相信SSC的研究就会从模式动物向临床应用往前跨一步。8 `, W3 h0 D) u- s
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