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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。) i2 H3 Y- ?. y* A- ?1 c( Z
正方:证据1:肿瘤都有基因突变。' C, x3 b+ p7 ?7 e# T7 J) N* ^
反方:基因突变可能是因,也可能是果。3 _0 ^) P6 j# g. ~8 z+ F" H0 h
正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。 K' Q4 `: o# Z2 F8 b A2 S& r
反方:同意。
. a Q1 q8 R3 Q: H9 d* @0 e
3 `; X/ M8 L/ q$ t) }! o R- j2 S正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。 m. _6 X- B( C! n+ w5 v# E
反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。 c, j) ~$ Y) j3 ^5 l5 A- p# q' q
) ^6 U% j2 \, j$ \* m. @6 m
正方:证据3:致突变剂可致癌。
4 z8 j' y) `. K4 N反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。3 G3 }. F; L, I7 {% i
% _* L. t; o- E5 s正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
& d+ D7 g( ~: l反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。; o* t+ m! W7 t
& @4 O) Z/ f5 F) a4 j 0 d3 R' s, Q; T0 E5 N
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