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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。
7 P" \ t- M- y: \6 ]正方:证据1:肿瘤都有基因突变。$ O( ^; y3 {# N( o7 P M# I
反方:基因突变可能是因,也可能是果。" r/ b4 f7 ?, Q! M& _; g0 L
正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。
r/ q' V9 N" F' ^" _1 ]& I反方:同意。
9 }5 k: t& n; |5 X0 i6 R' Y5 Q$ Q6 U* O& L1 A6 f: V* t/ F0 C
正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。, ~) B; G) d+ w! F$ r7 H
反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。
( B4 E, v& k2 v! d# l
; ^7 k" d7 }1 j4 W: G5 @, |8 u, @正方:证据3:致突变剂可致癌。 l" _# ?# |; r# @ d3 I! g! I
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。! y9 S4 d }& W+ I4 M8 o2 K
! M$ B/ X% Q# Y* [1 K
正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
) M4 h: i1 O6 `+ v- _反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。' l8 r5 U+ e# t. {) ]6 M
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