iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；' J. h* F, W4 W$ \, k0 b6 n
自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；8 I) l+ u" S0 _& z* v- N

* c& [+ x6 c* L4 a5 _相关文献:
9 w- {6 ?4 C4 q3 f' t* B- u3 B- i1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer  m3 O4 }+ i4 r* B4 |
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
9 Q( W* g4 @3 K3 x$ E3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells  c4 C$ a8 W0 y9 t3 `
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms1 s4 B4 j4 A3 o! x) h. O. k8 h
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well
' Z8 f0 T& V# t8 `- u! p; [$ ?5 \. w2 r! Y" P# q
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
# W$ }+ a6 E6 {: @9 z
/ L( f) \+ i8 u. a4 G' ~4 M是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；, M4 g1 x) A+ w- r0 k- W/ J

3 G) w- o3 Z  m$ G; R希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

回复 abgg 的帖子" b9 ]. a. V5 Z) \
, K3 M. j, v3 M5 z
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
3 w$ @5 ~+ _0 ~6 p1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；' {" ^, a/ B3 X2 ?0 n  e
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；+ Z2 Q) g* s, o* A# y8 N5 t
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；
' p* a4 L+ ]: N; p& D, z! K9 W4 _$ J
/ F) }' p  S; G你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子7 ]( b7 N2 j  m. p7 I

+ F& J( i, g- K7 e+ siPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：1 g. U( ~/ T/ b; b8 `
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
3 A* @0 q' X1 t; u! C2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
% D9 @7 Q4 X8 g3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-92
! g9 [% c/ c6 x' c4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.
: |. E7 q4 Y, h4 F5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子! _, l/ v$ }5 D1 R/ [* z
7 W' `4 h/ z  x+ A. ^: C0 C8 m
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
9 w: z& p3 h2 b8 @, s1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？& W3 R# ^& e) _3 x& q9 E
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子6 q6 O' T8 b, ^8 o; d5 x% h# g0 ^

* A& J$ q! q* e. s/ x据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子
, U# O( \3 [! Z) l5 A; i! h
3 p7 k5 M& z# e* H1 d. w吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

回复 Andyhigh 的帖子4 ^) }  o* C, M% P# f

' `8 n! H$ F$ D) w7 H8 |1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。) \% S2 R: C6 r- p1 F9 p2 s8 D7 e