iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；- E# h- A9 h5 \2 y: J
自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；3 |, g7 }: D; w' l1 ^1 {: v

  t* B& K) r0 J. O, Z( B, L8 @7 I3 }相关文献: " j5 K6 B3 m" r5 F) y# B
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer
; v" B6 B  x7 G0 b; r9 j8 ^9 d2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells
/ O' l2 j. a, j1 A3 c3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells! {4 u0 e! K0 I; B
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms6 _0 q% P+ a. u- Q
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well
$ d3 l- L" C) }: u9 s, M; L; I0 o$ [$ `  F: F/ U
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?
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* C5 D+ d; s( H& Z0 ^, A$ |3 ?/ A是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；
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9 y+ R2 ^. m  r; O" j& `; o希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

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6 N2 {% x" |+ _" q9 p% }4 n
# N3 A2 y0 P! o1 d  `2 @$ S  y# _同意你的意见，自己也找了几篇文献：
/ ~, z# Z  U" P* v4 t1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；
" F+ ]( Q! E" s2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；& `1 w1 a  V% p) W1 q% }  L. Y
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；9 R  |" x" K" X
% E: G) O) }9 C9 C* y9 H+ t
你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

回复 Andyhigh 的帖子% P0 D* A: g8 ]' ~  y4 l

/ I, q( D8 A/ iiPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
( t# x' C% y5 }( d& c1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
2 E4 o, y" d6 ^4 u2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26- {' _0 Z+ L$ {# F4 a" b8 L6 ~8 t" J! _
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-92$ `4 k) I! n- b+ K9 c% X
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.' e' ^+ i. d6 C5 \9 |) v2 S
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

回复 abgg 的帖子  L* ]' x4 ?6 X6 |/ i4 V' A' T
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同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：$ Y1 b# X3 O7 _0 h3 E# V
1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？
& i5 K: M1 c1 c# j% S$ X2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

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据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

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4 m7 G+ \- }: d1 p
9 h) S- ~% ?. U- ]吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。
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