iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

Andyhigh

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
" X3 }! O$ q! q5 a6 ?自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；
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- _# A. E" e- o* J; V/ P! f3 h3 }相关文献:
. W" a3 j4 U% G$ B( V, c) m0 i& i% B1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer3 I5 a$ H0 |4 c- o
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells, r  W9 w) H& l; Z5 G! ^7 p
3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells/ b5 M/ ?4 V1 X2 @
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms* \7 V: c8 [2 k0 w
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well. E9 d; L# p2 G- m/ U
4 {: E' ^/ H5 Q" b
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?2 S1 V# O$ Q' t* Q/ }- h2 n
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是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；/ ]( b& m4 j  `0 u  u
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希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

abgg

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

Andyhigh

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' X# x2 c, p- A6 n$ Z5 L) t0 x# }9 b6 O# X; z
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
: T, D7 H0 H5 l$ Y5 |1 ^1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；! U5 K% j$ p) d- o. B7 Y2 K( z! z
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells  不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；
1 |3 G. O# r0 Y" X3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；
9 R  w) r0 a7 {2 v. ~) N8 t" I' \
) U0 e8 P1 i  H8 u6 N1 |你是否可还有一些其他的案例  或者新闻报道 说取得较好的治疗效果啊？

abgg

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" Z( S* ?& |- x. l' B. C7 J3 l3 b5 f
iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

Damon-Salvatore

听一个老板讲过 目前iPSC的主要应用是 建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径 但是感觉比前者要慢很多。

yangel

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：, j( O! ~$ u/ f. ?% V
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
1 X" I0 {4 `9 r& l, f2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
! I+ X- b; W7 B7 q3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-922 H- m! f  L( q- X" `0 R
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.
$ Y" \. }; X+ |" V8 ?5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

Andyhigh

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0 k3 }( u2 [% Y9 `0 }( @4 y8 g/ H6 ]! ^3 P5 ~( ]4 R( w
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：
7 L; j' v; p7 v; a* X& I1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性 不足以引起机体的免疫排斥反应？4 r3 u: g3 s' c' X6 E! ]6 U7 h4 s
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···） 在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？  还是直接将iPSCs应用于体内试验？

Andyhigh

回复 Damon-Salvatore 的帖子1 `4 |& R7 ?) h4 P$ I$ C* g

& V7 t- x4 V6 g  {) L- w- @据我了解 应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

Andyhigh

回复 yangel 的帖子$ x/ Y- `9 D5 ]% j/ @

! n# H5 b4 z/ c7 N( R' L吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

abgg

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4 K0 X$ q4 o- W3 L
% }! p. \3 m" Z5 J4 `1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。" E2 o$ C  U3 }, R9 D1 C- x