中国科技大学：遏制癌干细胞的miRNA（附原文）

坤明

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$ R% d7 e# ^- L% C7 i生物通报道  来自中国科技大学、密西根大学和中山大学等机构的研究人员发现，一种叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干细胞样细胞（cancer stem-like cells ,CSC）的自我更新及乳腺肿瘤形成。研究结果发布在9月12日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。8 L: J$ G; p6 w) s6 }0 K$ }6 w
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中国科技大学的柳素玲（Suling Liu）教授是这篇论文的通讯作者。其主要方向为分离和鉴别乳腺干细胞及其调控分子机制。曾在2006 年获美国癌症协会默克学者奖，2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者)，论文他引超过2400次。1 Q- c  G$ @+ O: }, D- p) @
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乳腺癌干细胞（breast cancer stem cell，BCSC）是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下，乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控，当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化，形成乳腺癌干细胞，并无限增殖形成肿瘤（延伸阅读：第三军医大学Cancer Res聚焦癌症干细胞 ）。
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直到近年来，人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达，由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。
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在这篇文章中，研究人员提供了证据证实，一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达，研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。
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进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外，他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下，立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。
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这些研究证实了，miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。* }, Q/ Y- W/ ~  @2 I6 s
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（生物通：何嫱）
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* J3 A; C1 v9 v) R8 C% l- O3 k3楼原文 感谢naturalkillerce 提供

janhwa74

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naturalkillerce

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microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development
! x0 R2 `$ ~# v& ~! q" D3 [Published OnlineFirst September 12, 2014; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3710
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坤明

microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development" q1 `7 Z1 `! T, T

" X+ ?* n; A3 q  B2 m/ q/ YmicroRNAs are essential for self-renewal and differentiation of normal and malignant stem cells by regulating the expression of key stem cell regulatory genes. Here we report evidence implicating the microRNA100 (miR-100) in self-renewal of cancer stem-like cells (CSC). We found that miR-100 expression levels relate to the cellular differentiation state with lowest expression in cells displaying stem cell markers. Utilizing a tetracycline-inducible lentivirus to elevate expression of miR-100 in human cells…… 6 o4 ]) \. c+ ?
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作者简介：
/ U2 w/ R& }0 X: Y
; k8 ]" W* I6 \9 l4 m柳素玲
& A' s  p) Z. }# P
. v: ]% \3 o* C3 R  S9 S中国科学技术大学教授,博士生导师，中国科学院“百人计划”入选者;中组部“青年千人计划”入选者；2013年获得中国自然科学基金委“优秀青年”基金。 1997年毕业于中国科学技术大学生物系并获得学士学位; 2003年获美国俄亥俄州立大学博士学位; 2003-2010年在美国密歇根大学癌症研究中心从事癌症干细胞博士后研究工作; 2010-2012年任美国密歇根大学医学院助理教授（作为独立PI分别获得了美国国防部，苏珊库门癌症基金会和AstraZeneca公司的研究经费）。2005-2008年获美国苏珊-库门癌症基金会博士后奖，2006 年获美国癌症协会默克学者奖，2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者)，论文他引超过2400次。现任World Journal of Stem Cells和 ISRN cell biology国际期刊编委。共申请国际专利五项。自从2003年首次发现实体瘤干细胞（乳腺肿瘤干细胞）以来，一直致力于创建和优化乳腺肿瘤干细胞的体内外实验技术，建立起来的体内外模型现已被广大肿瘤干细胞研究者所采用；研究了多种信号传导通路、肿瘤微环境以及小分子RNA对乳腺肿瘤干细胞的自我更新和分化的调控，其研究成果对于乳腺癌的新型治疗提供了强有力的理论依据。1 ~% a4 c8 u+ _

; m6 ~, m2 i' T/ y+ x, `& t主要研究方向:是分离和鉴定乳腺干细胞及其调控分子机制：
0 T4 G. Z' M$ `* g! {1）不同形态肿瘤干细胞的分离、鉴定及其调控机制研究；2）非编码RNA（MicroRNA）对肿瘤干细胞的调控；3）肿瘤微环境对肿瘤干细胞的调控；4）靶向肿瘤干细胞的新型治疗策略研究及药物开发1 P2 W. o# m: F, k9 s