中国科技大学：遏制癌干细胞的miRNA（附原文）

坤明

2 Z3 f4 n! _! |# Z, m5 z

; l6 u1 W3 V4 ~/ }2 P, F　　
- T) g3 p6 z% {% r) [8 d5 p. H生物通报道  来自中国科技大学、密西根大学和中山大学等机构的研究人员发现，一种叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干细胞样细胞（cancer stem-like cells ,CSC）的自我更新及乳腺肿瘤形成。研究结果发布在9月12日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。
  A6 _' W" \( N. X# }- m # X, @9 i* n# T9 F+ Q
中国科技大学的柳素玲（Suling Liu）教授是这篇论文的通讯作者。其主要方向为分离和鉴别乳腺干细胞及其调控分子机制。曾在2006 年获美国癌症协会默克学者奖，2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者)，论文他引超过2400次。
  M+ v: W, ?- m7 ]; G 9 z  R2 L5 N" D5 o4 I' x9 O7 \) q
乳腺癌干细胞（breast cancer stem cell，BCSC）是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下，乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控，当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化，形成乳腺癌干细胞，并无限增殖形成肿瘤（延伸阅读：第三军医大学Cancer Res聚焦癌症干细胞 ）。5 q+ N  J) R+ O1 s
) L3 y# G; L8 [6 s) x1 s3 U0 v
直到近年来，人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达，由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。+ ~8 }# F8 s+ D8 Z( x
3 w. y# y% v! [- D& P5 r1 ]9 z2 C6 U
在这篇文章中，研究人员提供了证据证实，一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达，研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。1 g' F% y, @! _! U: c  l1 N  L; Y

/ w+ H- N+ v1 s& x0 W' T进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外，他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下，立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。
, Q* Z+ v* ]0 ?8 f! _
9 X9 b4 r% H. J这些研究证实了，miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。' C! {2 H" X3 \! e( J; p' A  g

% S3 G" Q7 |* i: f( {（生物通：何嫱）6 H, m' K, W2 [, N

2 e8 B9 y) {5 P: d3楼原文 感谢naturalkillerce 提供

坤明

microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development
0 l) ?% P+ }8 {: u 2 X' T9 `/ k) _& G
microRNAs are essential for self-renewal and differentiation of normal and malignant stem cells by regulating the expression of key stem cell regulatory genes. Here we report evidence implicating the microRNA100 (miR-100) in self-renewal of cancer stem-like cells (CSC). We found that miR-100 expression levels relate to the cellular differentiation state with lowest expression in cells displaying stem cell markers. Utilizing a tetracycline-inducible lentivirus to elevate expression of miR-100 in human cells……
5 ^# j# Y' B. k: n  x7 p, [, |9 O0 {5 I0 O& t7 y& O' Y
作者简介：
: c+ q4 r. T5 h) P! w % R5 k6 M4 L- _0 n" A+ s
柳素玲 ; y* Z3 u5 x6 r

) _2 E3 r+ Y$ q% L* G$ R中国科学技术大学教授,博士生导师，中国科学院“百人计划”入选者;中组部“青年千人计划”入选者；2013年获得中国自然科学基金委“优秀青年”基金。 1997年毕业于中国科学技术大学生物系并获得学士学位; 2003年获美国俄亥俄州立大学博士学位; 2003-2010年在美国密歇根大学癌症研究中心从事癌症干细胞博士后研究工作; 2010-2012年任美国密歇根大学医学院助理教授（作为独立PI分别获得了美国国防部，苏珊库门癌症基金会和AstraZeneca公司的研究经费）。2005-2008年获美国苏珊-库门癌症基金会博士后奖，2006 年获美国癌症协会默克学者奖，2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者)，论文他引超过2400次。现任World Journal of Stem Cells和 ISRN cell biology国际期刊编委。共申请国际专利五项。自从2003年首次发现实体瘤干细胞（乳腺肿瘤干细胞）以来，一直致力于创建和优化乳腺肿瘤干细胞的体内外实验技术，建立起来的体内外模型现已被广大肿瘤干细胞研究者所采用；研究了多种信号传导通路、肿瘤微环境以及小分子RNA对乳腺肿瘤干细胞的自我更新和分化的调控，其研究成果对于乳腺癌的新型治疗提供了强有力的理论依据。
) U& N1 `- T4 A, C
5 c4 Z; o9 t# S1 j1 N$ ^2 W* C主要研究方向:是分离和鉴定乳腺干细胞及其调控分子机制：: W. u* D( t; V) r& f$ b7 Z- @' v
1）不同形态肿瘤干细胞的分离、鉴定及其调控机制研究；2）非编码RNA（MicroRNA）对肿瘤干细胞的调控；3）肿瘤微环境对肿瘤干细胞的调控；4）靶向肿瘤干细胞的新型治疗策略研究及药物开发6 l. r3 n+ T( }- @

naturalkillerce

回复 坤明 的帖子
. g8 A: i' L. t
$ u" D5 v  N5 m# q0 tmicroRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development
0 L/ X! O  W8 N! d* t" OPublished OnlineFirst September 12, 2014; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3710
! w$ d/ U+ E( O. n1 j9 g

janhwa74

谢了