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- |* j$ d/ A: `0 @最近可能会涉及肿瘤和肿瘤干细胞相关的一些问题，有些疑问和想法，就在这里讨教一下，欢迎指点讨论。
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1 g- F" o( L) G首先，我个人更加倾向于相信肿瘤组织里存在着干细胞或者类似于干细胞的这么一个种子，尽管目前还缺乏! }+ K) j4 A4 }1 n% j
8 u$ P! k, [6 D% ?* @! N6 z4 K. T足够的实验证据去证明csc（cancer stem cell）的存在。临床上通过手术或者药物切除或者杀死绝大多数肿瘤, z7 w* \1 H$ c2 a$ m+ Z( W* D# n
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细胞，虽然能够在一定程度上缓解，但还是很难根本治愈，有很多学者都认为只有特异性切掉或者杀死那些( N' g0 z& t C4 n8 U' |! ?8 |
( {4 _2 H, a# N+ E$ u种子细胞才能达到治愈的效果。肿瘤组织里含有不同分化程度的细胞，分化程度越高则危害性越低。这种种
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4 W) P" o/ @1 z- l7 r2 V* }现象让人不难想象到肿瘤组织里存在着一种源头细胞，即csc，但目前还缺乏有效的marker能够区分和分离
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# s% K# j, c2 |. fcsc。
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# }+ e! O0 h! p6 q% o" d虽然个人更加倾向于相信csc的假说，但看了一些相关的review还是产生了几个问题：
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, P, r& x2 _" L1 肿瘤细胞被认为是有无限增殖的能力，但是否存在分化能力？ q, N7 z9 S) V! m; V k# }
5 u4 `" y& C- l- D ^0 O上面也讨论了，说现在普遍认为肿瘤组织里高度分化的细胞危害较低，那么也就是说肿瘤组织里确实存在着
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& j8 Y/ }0 @! F9 p3 z l分化程度不同的细胞，那么这些分化程度较低的细胞应该是有继续分化的能力了？我们根据干细胞的定义，2 h: D, r2 }* U/ e
+ a2 @: N# J# K4 j干细胞是指具有能够自我更新(self-newal)和分化(differentiation)的细胞，那么肿瘤组织那些能够不断增殖分
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裂的细胞，它们同时具有一定分化能力的话，能否算是一种干细胞？( G5 {5 S6 Z- l5 g5 H$ E$ [
) w# \+ N5 e8 K+ ]& P2 假设肿瘤干细胞确实存在，这个干细胞是通过对称或者不对称分裂产生progeny，那么这些csc产生的+ X( }4 Y% P9 F& X6 H- Q
% [! x) R2 _: b+ t0 J- y7 u; n) V _progeny是否和自身是一样的？也就是说，肿瘤细胞分裂产生的细胞和自身是否在基因型和表型上都是一致: f7 G1 M m4 K8 L% W$ _" n8 _
3 [/ d. x% t1 @* w的？因为根据自我更新的定义，干细胞通过对称或者不对称分裂，至少产生一个和自己一模一样的细胞，但
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对于肿瘤细胞而已有其特殊性，其染色体是非整倍体，细胞的很多生物学特征都已经紊乱，那么它分裂产生
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的子代和母细胞是否一致？如果每次产生的都存在基因型或者表型的差异，那么这个分裂就不能算是自我更0 M8 k) w! b4 ~6 Y% J9 G( `) k' K
' e. G5 I: m' j1 n% |3 d" M新了，只能算是失控的增殖，这样的话，肿瘤组织内那些分化程度较低而增殖能力很强的细胞很可能都是危
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( i1 S# m' N, P' v( ? Q险分子，必须将其除尽才行。如果是这样的话，那么肿瘤干细胞即便不存在，只要有这些低分化高增殖的肿, ]1 `' B2 B! u4 p2 G y
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瘤细胞存在，他们也可以充当种子的角色，作为肿瘤组织的扩增的元凶。
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3 假设肿瘤干细胞存在，那么这些干细胞是否也有一个niche？
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( W' a8 y4 J2 F, |# c4 A' K不知道csc和普通干细胞share一个相同或者相似的microenviroment模型？普通的干细胞在若干细胞围成的
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house里，受到各种信号的调控，在大多数情况下属于静止状态，不分裂也不分化，当受到某些信号刺激之8 s a- M, M- @2 s, h; @2 v
7 X) [2 ~& W: p) @后进行对称或者不对称分裂产生progeny，这些differentiation fate的progeny去发挥其特有功能，而stem cell ! U. x8 m4 ?8 L4 u: k
" X, A! b- j! z5 H: o& |8 P/ Qfate的progeny仍然在stem cell pool里。那么我们能否套用这个模型去研究csc呢？我们假设一个正常的stem
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cell受到化学或者生物的诱变作用，走向肿瘤化，并且逃逸了免疫系统的追杀，那么这个转化了的stem cell
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1 s0 r8 d. f" W. O2 Z1 ~是否还受niche的调控？按照逻辑去想，应该是不受调控了，否则还怎么能算是肿瘤细胞呢，这个时候原来
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8 d8 `" x! s1 ^- f) _7 _& B" D$ F* s的Niche有可能已经不存在了。那么这个失控 的干细胞就开始以一种错误的方式去进行分裂产生progeny，这
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( Y9 U; g4 s; M; R* ~& e9 U些progeny可以被看成是progenitors，它们或是继续分裂或是分化，但它们都是源于那个存在着genetic
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/ D1 m" s' z% ^" ~8 gmistake的细胞，所以它们也存在着各种错误，这些细胞堆积在一起，就是肿瘤组织。根据上面的推理，csc
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; {" W0 C. d. `- ~' i1 r9 ]可能是一个正常的干细胞发生肿瘤化，其niche对其调控作用也失效了，从而导致肿瘤发生。那么这又回到& o, v$ j7 B) g2 L% A
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了第二个问题里，这个肿瘤化的stem cell通过错误的方式去分裂产生的progeny里面有和自己一样的细胞吗？/ d" g4 i1 L4 A' F9 k0 \1 p |
r' J) M6 u. }; y) G# N9 O. M0 E& l5 x换句话说，这些所谓的csc是先复制一个和自己一模一样的细胞以及一个分化的细胞(progenitor)，然后这个5 Q3 t: Q6 T3 w! X- e5 `
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分化的细胞继续去分化或者分裂，形成各种程度的肿瘤细胞？还是csc每次分裂都随机产生各种存在不同错
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5 n# ]' A6 o, g5 y, G& Z# w误的、有着不同分化程度的细胞？
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t, ^2 D* r6 V+ p8 a先想到这么多，因为不是研究这个领域的，所以如果上述有些错误或者不准确的还请多指正。欢迎参与讨论，谢谢！ |
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发表于 2011-12-5 16:09
发表于 2011-12-5 18:03
