甲胎蛋白（alpha-fetal protein;AFP;α-fetoprotein;α-FP;AFP ） 是胚胎期肝细胞和卵巢黄囊产生的一种蛋白，出生后一周即消失，当肝细胞癌变后又获得合成此蛋白的能力（称返祖现象）。

    在胎肝和羊水中发现的一种糖蛋白，正常情况下，这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞，胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。在成人中水平极低，可以作为肝癌的指标，70%的肝癌患者血清中此种蛋白质的水平升高，但患者和胎儿的此种蛋白质的糖链结构有所不同。 正常时由卵黄囊及胚胎肝产生，出生一年后维持低水平，肝病时升高，明显增高见于肝细胞性肝癌和畸胎瘤，已作为临床诊断原发性肝癌的常规指标之一。

　　 甲胎蛋白[1]（α-fetoprotein,αFP或AFP）主要在胎儿肝中合成，分子量6.9万，在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰，以后逐渐下降，出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右，约40mg/L，在周岁时接近成人水平（低于30μmg/L）。 　　甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体，血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。 　　在成人，AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高，在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。 　　但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。 　　过去一直认为是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。近年大量的临床却发现，部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象；同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。 编辑本段阳性原因　　甲胎蛋白是肝癌的特异性标志，但血清甲胎蛋白阳性未必都是肝 癌。什么情况甲胎蛋白会出现阳性呢？ 　　甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。 　　孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的机率就很大了，这时还要进行超声波检查，因为有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不会升高，所以需要进行综合检查。 　　双胎孕期甲胎蛋白值比单胎高一些，所测350ng/ml在正常范围，高于正常值三倍以上才有临床意义。单胎妊娠有参考值：孕21周均值82.3，3 倍值246.9，双胎应大于493以上才有意义。目前用测甲胎蛋白值来筛查神经管畸形，孕21周以后一般不做这项检查。可用B超监测神经管畸形的。 编辑本段检测方法及建议　　检测甲胎蛋白的方法有好几种，放射免疫法测得的甲胎蛋白大于 500微克／升、且持续４周者，或甲胎蛋白在200～500微克／升、持续８周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。不过，正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如肝癌那样高。肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200微克／升之间，一般在２ 个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度在 500 微克／升以上，虽有转氨酶升高，但肝癌的可能性大，转氨酶下降或稳定，而甲胎蛋白上升，也应高度怀疑肝癌。 　　甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。 编辑本段检测步骤　　如果要想确定是否患有肝癌，还必须配合做以下检查： 　　1.肝功能检查：肝癌患者应作肝功能检查，多数正常，伴有肝硬化时可出现肝功能损伤，部份患者血清谷丙转氨酶高，肝癌造成肝功能损害仅见于晚期病人。 　　2. 甲胎蛋白（AFP）：是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物，具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。目前常用酶标法、酶标电泳法、放射免疫法检测。一般认为：定性法阳性或定量＞400毫微克/毫升、＞200毫微克/毫升，持续8周，而谷丙转氨酶（SGPT）正常，并排除妊娠和生殖腺胚胎瘤，原发性肝癌的诊断确立。特别应用在早期亚临床肝癌的诊断并及时手术可大大提高患者的存活率。对肝癌手术、化疗、中西医结合治疗、放疗等疗效及预后判断、动态测定血清甲胎蛋白有其重要的临床价值。 　　3.血清铁蛋白（SF）：是原发性肝癌的第二血清学标志物。 　　4：血清测定 　　(1)碱性磷酸酶（AKP ）(2)r一谷氨酰转肽酶(r –GT）(3)同工酶 　　还有很多如：超声波检查、CT检查、核磁共振 编辑本段孕妇甲胎蛋白阳性　　甲胎蛋白是一种蛋白质，是胎儿时期产生的蛋白 ，分为许多种，诊断肝癌的是甲类，所以称为甲胎蛋白。甲胎蛋白是肝癌的特异性标志，但血清甲胎蛋白阳性未必都是肝癌。什么情况甲胎蛋白会出现阳性呢？ 　　甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞没有发育（分化）完全，分泌的甲胎蛋白量很大，所以孕妇的甲胎蛋白会阳性。肝癌是尚未分化的肝细胞，当然能大量分泌甲胎蛋白。 　　孕妇在分娩1年后体内的甲胎蛋白就会恢复正常，正常值为每升血内甲胎蛋白含量不超过20微克，如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上，那么患肝癌的机率就很大了，这时还要进行超声波检查，因为有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不会升高，所以需要进行综合检查。 　　双胎孕期甲胎蛋白值比单胎高一些，所测350ng/ml在正常范围，高于正常值三倍以上才有临床意义。单胎妊娠有参考值：孕21周均值82.3，3 倍值246.9，双胎应大于493以上才有意义。目前用测甲胎蛋白值来筛查神经管畸形，孕21周以后一般不做这项检查。可用B超监测神经管畸形的。 编辑本段预防保健　　肝病患者应该从以下几个方面预防甲胎蛋白升高： 　　①正确对待病情，保持乐观的心态。有的人一旦知道自己患了肝病，就整天愁眉不展的，殊不知，情绪低落可降低机体的抗病能力，促使病情恶化。因此，保持乐观的心态对肝病患者至关重要。 　　②积极配合医生治疗，阻止或延缓病情进一步发展。 　　③合理饮食。乙肝患者最好安排多样化的均衡饮食，尤其是应避免食用发霉的花生和豆制品，少食动物脂肪、油炸食品和咸肉。 　　④禁烟酒。饮酒可以促使肝病患者较早发生肝硬化，增加肝癌的发生率。故肝病患者应无条件戒酒，白酒、啤酒都在禁忌范围之内。烟中含有多种有毒物质，能损害肝功能，抑制肝细胞再生和修复。 　　⑤不可过度劳累。劳累过度可消耗大量的营养物质，从而削弱肝脏的抗病力，使肝炎病毒迅速扩散，加重病情。 　　⑥节制性生活。急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎急性发作、慢性活动性乙型肝炎、活动性肝硬化患者，应暂时避免性生活，此时放纵性生活，只能加重病情;乙肝病毒携带者、轻度的慢性乙型肝炎患者、静止期的肝硬化患者可以进行性生活，但应控制频度，如青年人应每周1～2次，中年人应每1～2周1次，中老年患者应每月1～2次。总之，肝病患者在进行性生活时，应以第二天不感到疲劳为标准。 　　⑦避免乱用药物。肝脏是人体重要的器官，许多药物都要在肝脏内进行代谢。乱用药物必定会加重肝脏的代谢负担。 编辑本段甲胎蛋白测定的临床意义　　早在1944年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。直到1965年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应，说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein, AFP或afp）。现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交义反应。 一、AFP的来源及生化特性　　AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋 白成分。人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg/ml，但新生儿期其血清浓度约为10－50ug/ml，出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出，然而用敏感的方法测定，证明AFP可持续存在于正常成人的血清中，用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自显影测定学员206例的AFP，均在25ng／ml(4-25ng/ml)，因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。 　　AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。有人观察到一个肝癌中，只有不到20%的肝细胞含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。另一种解释是所有细胞都制造AFP，但只有少数细胞可贮存AFP。AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。 　　人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,000—72,000，沉淀系数为4.5。此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。 　　对于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。

 

甲胎蛋白的正常值　　放射免疫电泳甲胎蛋白AFP正常值：≤25μg/L　放射免疫分析AFP正常值：≤20μg/L　酶联免疫法AFP正常值：≤25μg/L 最常用的定量试验为放射免疫法（正常值为0～25ug/L），若超过25ug/L为阳性，若再25～400 ug/L之间为低浓度阳性，超过400ug/L即为高浓度阳性。

 

甲胎蛋白偏高的原因　　引起甲胎蛋白偏高的原因很多，具体分析如下： 　　（1）肝癌是常见的造成甲胎蛋白偏高的原因之一，一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，据调查发现约有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高，通常以400μg/L为标准，高于此数值应该考虑肝癌的可能性，一般在肝癌出现症状之前的8个月甲胎蛋白就已经升高，所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应该根据自己的情况做定期的检查。因此，甲胎蛋白对肝癌的肝癌的早期诊断具有一定的意义。 　　提醒一点的是：不能仅仅凭借甲胎蛋白偏高的指标来诊断或排除一种疾病是不可靠的，因为肝癌的发现不一定都需要甲胎蛋白偏高，有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，故应同时结合其他血清学检查和影像学检查综合分析，才可增加诊断可靠性。 　　（2）妊娠妇女和新生儿也会出现甲胎蛋白的一时性升高，因为甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白质，妊娠期妇女甲胎蛋白是会明显升高，一般在妊娠后3个月，甲胎蛋白就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，但其仍旧低于400μg/L，约在产后3周后逐渐恢复正常水平。 　　（3）甲胎蛋白偏高可能与非恶性疾病如急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化，先天性胆管闭塞，畸形胎儿等甲胎蛋白可出现升高，但是起升高的幅度比较小，且持续的时间比较短。 　　（4）甲胎蛋白偏高可能与生殖细胞肿瘤有关，据资料显示大约50%患有生殖细胞肿瘤的病人其甲胎蛋白(AFP)呈阳性；一些其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的甲胎蛋白偏高；另外，若甲胎蛋白大于25μg/L的男性患者还要考虑睾丸癌的可能。 　　（5）病毒性肝炎。慢性肝炎活动期甲胎蛋白有轻度、中度升高，一般在50~300μg/L，与肝细胞癌不同点为升高幅度低，一般不持续增高，经治疗后降低以至恢复正常。 　　(6)新生儿肝炎。30%新生儿肝炎可测出甲胎蛋白，发生率随病情的严重度而增加，大多明显增高。此可与先天性胆管闭锁鉴别，后者甲胎蛋白大多正常。 　　(7)其他原因。肝损伤、充血性肝肿大、共济失调、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、孕妇（3~6个月）、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤（如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等）也常有甲胎蛋白增高。 甲胎蛋白升高就是肝癌吗　　甲胎蛋白的确是诊断肝癌的一项重要指标，但并非只要出现甲胎蛋白阳性，就可确诊为肝癌。确诊肝癌一定要动态观察甲胎蛋白含量的变化，如果连续1个月以上时间，甲胎蛋白含量检测结果一直大于400μg/L，则应高度怀疑肝癌可能，再结合影像学检查（B超、CT及磁共振成像等）便可确诊。如果甲胎蛋白一过性升高或轻度升高，不一定就是肝癌。 　　有研究报道，几乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高，大多数病人在肝功能恢复正常时，甲胎蛋白却达高峰。这一发现提示，甲胎蛋白的产生为肝细胞修复新生所引起，急性肝炎病人如转氨酶开始下降，肝细胞转入修复期时，甲胎蛋白的浓度最高，于达到高峰后才逐渐下降乃至消失。一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持续时间不长，但在转氨酶恢复正常后，不但不下降而明显升高时，应注意有癌变的可能。 　　综上所述，甲胎蛋白检测异常，并非都是肝癌。甲胎蛋白检测正常也不能绝对排除肝癌。需对甲胎蛋白动态分析，同时辅以B超等影像学检查。

 

诊断价值　　甲胎蛋白主要是由胎儿肝脏合成的，在电泳中泳动于α-球蛋白区，故称为甲胎蛋白。在胚胎早期，甲胎蛋白是胎儿循环中主要蛋白质之一，约为清蛋白浓度的1／10。—般于妊娠6周开始合成，12～14周合成达到高峰，以后随清蛋白增加逐渐降低，出生时甲胎蛋白浓度只有最高时的1／10。出生1年后血清甲胎蛋白降至正常成人水平(<20微克／升)。孕妇约在怀孕12周时甲胎蛋白水平升高，至25周最高，分娩后很陕降至正常水平。 　　肝癌时由于肝细胞分化不良，出现幼稚化，故又恢复 了合成甲胎蛋白的能力。对于肝细胞癌，甲胎蛋白的确定诊断作用，仅次于病理细胞学检查。 　　1．甲胎蛋白对肝癌的诊断价值 　　确定诊断取决于4个前提，一个结合： 　　前提1：甲胎蛋白大于500微克／升持续4周以上； 　　前提2：甲胎蛋白在200微克／升以上的中等水平持续8周以上； 　　前提3：甲胎蛋白由低浓度逐渐升高不降； 　　前提4：排除肝病活动期、怀孕、生殖系统胚胎癌等； 　　结合：结合医学影像学检查。 　　肝细胞癌中甲胎蛋白阳性率为70％～90％。甲胎蛋白是诊断早期肝癌的唯一肿瘤标志物，可以在症状出现前8～l1个月协助做出肝癌的诊断。 　　2．甲胎蛋白的鉴别诊断价值 　　有20％～45％的活动性慢性肝炎和肝硬化病例甲胎蛋白呈低浓度阳性，但多不超过200微克／升，且常与血清谷丙转氨酶(AUT)明显升高呈同步关系，一般在l～2个月内随病隋好转，随谷丙转氨酶下降而下降。如甲胎蛋白呈低浓度阳性且持续达2个月或更久，谷丙转氨酶正常，应特别警惕亚临床肝癌的存在。 　　甲胎蛋白异质体的检测可提高诊断率，对肝癌和良性肝病有重要的鉴别价值。 甲胎蛋白阴性的肝癌可通过检测其他肿瘤标志物，并结合临床及B超、CT等检查进一步确诊。 　　3．甲胎蛋白的疗效评价及预后监测价值 　　甲胎蛋白是原发性肝细胞肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志。除甲胎蛋白阴性肝癌的可能外，若甲胎蛋白小于20微克／升者，基本上排除原发性肝癌的可能；在100～300微克／升之间者必须进行随访，密切观察甲胎蛋白的动态变化，注意有患小肝癌的可能；甲胎蛋白在350～500微克／升者，必须参考其他检查，应高度警惕原发性肝癌的可能；如甲胎蛋白为500～1000微克／升且含量在短期内不断升高，原发性肝癌的可能性很大，建议做活检以确诊；甲胎蛋白大于1000微克／升，且在近期内迅速升高者，则原发性肝癌的诊断基本可确定。 　　甲胎蛋白阳性患者应进行甲胎蛋白的动态或定期检查，以帮助了解病情的变化。在手术切除、化疗、微波、乙醇注射等治疗有效时，肿瘤缩小，甲胎蛋白下降；如果肿瘤缩小而甲胎蛋白上升，说明肿瘤发生转移或播散。高水平的甲胎蛋白常表示预后不良或治疗反应差。对于肝肿瘤切除患者，术后甲胎蛋白降至20微克／升以下者，其预后明显优于甲胎蛋白未降至正常者的随访以及高危人群的随访中。 　　不过正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高，但升高的幅度不如甲胎蛋白那样高。在利用甲胎蛋白诊断肝癌时要排除这些情况。另外，有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的，故应同时行影像学检查，增加诊断可靠性。 偏高的危害　　第一，在成人，大约80%的肝癌患者血清中出现甲胎蛋白升高，在生殖细胞肿瘤出现甲胎蛋白阳性率为50%。因此，甲胎蛋白偏高一般意味着肝癌的发生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克，但当肝细胞发生癌变时，却又恢复了产生这种蛋白质的功能，所以甲胎蛋白偏高应考虑肝癌的可能性。 　　第二，孕妇的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷。甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中，可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时，甲胎蛋白可由开放的神经管进入羊水而导致羊水中甲胎蛋白偏高明显。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可经羊水部分进入母体血循环，在85%脊柱裂及无脑儿的母体，在妊娠16-18周血浆甲胎蛋白偏高则有诊断价值，但必须与临床经验结合，以免出现假阳性的错误。 　　第三，甲胎蛋白偏高也可能是肝损伤、充血性肝肿大、共济失调、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、孕妇(3~6个月)、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤(如精原细胞瘤、恶性畸胎瘤、卵巢癌等)引起的。 　　因此，甲胎蛋白偏高对于很多人来说，并不是一种好现象，必须引起患者的注意，结合病史、影像学检查等了解甲胎蛋白偏高的原因，及时治疗，减少甲胎蛋白带来的危害。

参考资料