Where do CSCs come from?

marrowstem

2004年，肿瘤大牛：Muhammad Al-Hajj在ONCOGENE上发表了一篇名为Self-renewal and solid tumor stem cells的综述，其中的future questions一节里面头一个问题就是Do CSCs（Cancer Stem Cells）Arise From Normal Stem Cells or ……？而事实上，早在2001年Reya等人在Nature上发表的那篇全世界都知道的review——Stem Cells，Cancer and Cancer Stem Cells中同样也问了这个问题。那么CSCs到底来自何方？

marrowstem

在理论上，CSCs可来源于任何分化阶段的细胞，如果要人为的给予分类，大致上可分为三类：, w- @4 z0 X9 `7 a. Z* T
1、正常的干细胞，! D6 Q6 b( T, P# c
2、Progenitor cell or transit amplying cell or commiten cell，' j; f# c2 C/ R' ]. A( e2 h. C0 O
3、Mature cell。
9 y. x* p, o1 O% ?: f) ?      但有一个事件必须发生，即这个细胞必须还能分裂，因为这是突变得以发生和在子代细胞得以保存的基础。" e' n  C. _0 \$ o+ z
     在随后的帖子中允许我慢慢给予阐述。

marrowstem

干细胞是某些癌症，有可能是所有癌症的致病根源。有些研究人员认为，每一个肿瘤的核心存在少数恶变的干细胞。
+ V; I- x- n8 m& V0 |           CSCs产生的可能机制：1、在干细胞基础上，干细胞本身发生突变或DNA结构的改变，使得干细胞中控制自我更新能力的系统发生了紊乱，而无法正常工作。2、在干细胞基础上，可能是祖细胞水平发生了基因损坏，使得这些祖细胞没有沿正常发育途径产生人体所需的体细胞，而是获得了与干细胞一样的自我更新能力。

marrowstem

150年前，科学家就已开始假设，癌肿可能来自于干细胞，因为从肿瘤的发生条件来看，干细胞的确是癌变基因的理想萌生处和持久的载体。

marrowstem

首先，肿瘤发生在某个细胞上，需要这个细胞具有不断分裂的能力，而且该细胞的基因突变不会不会因为组织的更新而丢失。
- y- d1 i+ x' _% H4 M) E9 q        其次，发生基因突变的肿瘤细胞必须能保持在体内。这样看来，高度分化的组织特异性不会是肿瘤的始作俑者，因为他们终究会走向死亡或凋亡，而具有长久活力的干细胞则很可能是肿瘤发生的真正元凶。

marrowstem

在一些细胞替频率高的组织中（如肠道和皮肤细胞），存在着干细胞来及时补充衰老或受伤死亡细胞的系统机制。这样的系统看起来极为复杂且没有效率。如果生物体内所有细胞都能在需要时增生、修补受伤的邻居，不会是更方便的多吗？表面上看来或许如此，但事实上此也会让动物体内的所有细胞，都可能转变为癌细胞。

have-a-rest

最近看了一些电视剧，时常会讨论什么样的人是坏人，什么样的人是好人。
; Z- X2 R; j, E6 q+ S2 U; S简言之，干好事的人是好人，干坏事的人是坏人。
  Q( `7 _; ~+ l8 N好人也可能干坏事，坏人也可能干好事。
+ Q  D& K2 v$ }5 O. m/ x好事还是坏事，看谁来评判了。0 D" ]) C" s# m2 Q. j* T4 b5 z
战场上，杀敌的是英雄，也可能是战犯。
' m# M9 B( a, F/ Q9 V" [* k然而战争是维持和平所必须的。
) [" g; v, `- r. \) d% U% M9 q' H最近CSC似乎被炒得很热乎。先不管是否真的存在这样的群体，个人觉得，如果存在也是机体所必须的。

marrowstem

: B) V) t6 a& E: ^" S$ k7 S  P) T

9 ]" V7 @4 }) ]) i) Q对于肿瘤，我想任何的炒作都是多余的，对于CSC也是这样，因为关注的人已经 too enough，往往并没有多少肿瘤学或医学知识的人也会对此给予关注，谈到他也是——谈癌色变。. a# [. A: F6 G; O- N
     其实我只是参阅了一些有关肿瘤的good paper，然后尽可能加上一点点自己的思考。以望对那些思考肿瘤、研究肿瘤及关注肿瘤的同行有点用。另外，同样的我也从其他战友发表的帖子中获得了不少肿瘤及干细胞的知识。$ ]- D- j1 G) L8 z# M) b
    最后想说，sharing是我最喜欢的一个英文单词。

marrowstem

以上观点可以解释癌肿中让人困惑的几个难题：
! o2 H3 R/ F' [# F% t2 |9 B1、人体的许多组织，如血液、皮肤和内脏等是最容易发生肿瘤的组织，而这些组织都有一个共同的特性：就是组成它们的细胞都是遭受高消耗的寿命短的细胞。, Z0 B% |1 R) a& g* z
2、反之问之，如果CSCs是来自正常细胞的突变，那么只能生存几个星期的皮肤细胞，怎么可能积累到这些足够的变异呢？而如果假定这些变异是在干细胞自我更新过程中积累而成的，则似乎更有说服力。

marrowstem

/ b- w; r$ b* C
, ~- x' C9 h" H- x- x正常干细胞是转化突变的靶细胞和癌细胞增值是源自肿瘤干细胞的最好证据。- L4 J& C9 m  C- E& V1 x2 T* Q
    干细胞中存在着比成熟细胞多的累计突变的机会，在时间和空间象限有限的祖细胞不像干细胞那样经历新生物的转化，因为它们的增值时间非常短，如果不是很快的分化掉，就是很快的被凋亡掉。这样的现象在炎症或组织坏死修复过程中表现的尤其明显，那些多余或备份产生的中间期细胞（属于祖细胞）当任务完成而显得多余时，被很快凋亡可能是它们需面对的唯一命运，而干细胞则完全不用遵循这个道理，因为他们能不对称分裂。