干细胞相关临床试验研究

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干细胞研究国际学会（ISSCR）于2008年12月发布了《干细胞临床应用指南》（Guidelines for clinical translation of stem cells）。该指南为基于干细胞的治疗方法提供了标准。目前，除造血干细胞已用于血液病患者的移植外，多数的干细胞治疗尚“未被验证”。如果干细胞治疗的有效性在临床前研究中得到证明，那么经同行评议后可开展临床试验，从而使其获得治疗证明。某些情况下，干细胞治疗已经利用动物试验中获得的充足科学数据获得证明，但是由于细胞数量不足、可移植的患者数缺乏，或者需要通过科学的发展来优化临床试验过程等原因，就还需要进一步开展医疗创新，并在少数缺乏较好治疗方案的病人中开展临床试验。此时，若条件允许，该疗法可以通过临床试验来获得医疗验证。如果干细胞治疗缺乏关于其有效性的合理证据或临床前证据，那么治疗证明将无从获得（图1）。
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　　图 1 干细胞治疗的临床应用路径% W- o: z) ~2 o( V+ _! r# U/ ?* a+ w
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从目前已开展的临床研究来看，美国国立卫生研究院（NIH）的统计资料表明[6]，截止2009年9月，全球共有2723项干细胞（包括胚胎干细胞和成体干细胞）相关的临床研究已开展或者正在展开。其中，Ⅰ期临床研究817项，Ⅱ期临床研究1421项，Ⅲ期临床研究370项，Ⅳ期临床研究62项。1311项临床研究在招募志愿者。开展临床研究的国家（或地区）主要在美国和欧洲（根据NIH的临床研究区域分类）。此外，加拿大、澳大利亚的开展临床研究也比较多，而亚洲地区开展的临床研究则相对较少（图2）。0 x% f& i) U* }; O8 n

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　　图 2 全球开展的干细胞相关临床研究地区分布 " @7 p: f6 N4 x4 E
　　
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" w  Y; l5 T, L6 [在这些开展的临床研究中，从针对的疾病来看，血液和淋巴疾病较多。其中，用于治疗血液病的有894个，用于治疗白血病的有735个，用于治疗淋巴瘤的有1028个（分类间有交叉）。从所采用的干细胞类型来看，多为成体干细胞或原始细胞（淋巴祖细胞和骨髓祖细胞）。$ r2 K3 R6 R/ m4 k2 M7 @8 u6 z
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　　从进入临床试验的具体产品及其开发企业上看，位于美国马里兰州的Osiris Therapeutics公司是全球干细胞治疗临床应用产品开发方面走在前列的公司。2008年1月，该公司与美国国防部（DOD）签订了史上规模最大的干细胞产品合同，合同总值2.2亿美元。DOD购买了2万剂成体干细胞产品Prochymal，用于治疗修复辐射引起的胃肠损坏。目前，Osiris已有多个用于干细胞治疗的产品处于临床试验中。7 o, g9 B6 p7 `" U3 g. ?9 E

' Z: x: l. E2 N1 h; b! R, ^9 {　　位于美国加利福尼亚州的StemCyte公司是有产品上市的公司之一，其销售的一种干细胞产品来自于捐赠的脐带血液，目前已在30多个国家用于血液病患者的治疗。目前，StemCyte正在着手脐带血液干细胞在其他方面的临床研究，包括癌症及心脏重建等等。
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　　SC4SM（Stem Cells for Safer Medicines）是英国首家专注于人体胚胎干细胞研究的独立的、非赢利性的公司。SC4SM 是由葛兰素史克、阿斯利康和罗氏三家国际制药公司共同资助和创办的产业联盟，三大药业巨头初期分别出资20 万美元，这是工业界在人体胚胎干细胞研究方面首度合作与实质运作的举措。
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　　然而，目前干细胞治疗的临床研究和产品开发并非一帆风顺。杰龙生物医药公司（Geron Corp）干细胞产品开发历时13年，已投入超过1.5亿美元。2009年1月，美国FDA批准了Geron公司全球首例人胚胎干细胞人体试验，Geron当时也宣布，将为8~10位脊柱受伤导致下半身瘫痪患者注射干细胞产品GRNOPC1。如果顺利，Ⅲ期临床试验将在今年夏季开展。然而，Geron公司的Ⅰ期临床试验至今没有开展，FDA已暂时停止Geron公司的临床试验，Geron公司还在继续向FDA提交动物试验数据。
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　　因此，干细胞治疗及其产品具有不确定性，还面临一些风险，还有许多问题尚待评估，例如干细胞治疗是否增加肿瘤发生率、是否增加免疫毒性等。另外，用于产生iPS细胞的特别细胞的重编程过程可能带来新的危害，需要解决的一些安全问题还有待进行透彻的疏理。目前对人胚胎干细胞和iPS 细胞的生物学以及有关临床安全性和有效性的了解还不够，干细胞的临床试验虽已初见成效，但它离大规模临床应用还有很长的路要走。为确保其疗效和安全性，必须进行坚实的基础研究和动物模型实验。
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参考文献[1]Lindvall O, Hyun I., Medical Innovation Versus Stem Cell Tourism, Science , 2009, 324(5935): 1664-1665.
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$ }+ M  |% l# p- K# v6 v+ S* b[5]Osiris Therapeutics, Inc. Available at http://www.osiristx.com/ $ _0 ]1 Y  L# s
[6]StemCyte, Inc. Available at http://www.stemcyteinc.com/ / L% e/ P. r) g5 a
[7]Cytori Therapeutics, Inc. StemSource? Overview. Available at http://www.cytoritx.com/us/pipeline/stemsource.html! v- @% B! X& p
1 J/ @9 J9 X, x. Q* |' v, ~( L
http://www.hyqb.sh.cn/publish/portal3/tab342/info2140.htm

tspaulzhao

Thanks.

hhchen418

学习了，谢谢！

昕昕

不看白不看，看也不白看  

罗马星空

肌源性干细胞

罗马星空

昨天没来看了 ～～  

科研人

(*^__^*) 嘻嘻……  

xuguofeng

初来乍到，请多多关照。。。嘿嘿，回个贴表明我来过。  

张佳

今天临床的资料更新很多呀

我心飞翔

努力~~各位。。。