南京医科大学倪明等团队发现磷脂酰乙醇胺成肝再生代谢开关，决定修复速度

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IF=81！南京医科大学倪明等团队发现磷脂酰乙醇胺成肝再生代谢开关，决定修复速度
2 I" M$ d# m7 A! o1.        急性肝损伤1 y, v1 o( N; K; G+ R+ e! R  J
2.        PE代谢6 x- |1 F8 C9 ]% I3 |: m* {5 B
3.        转录调节因子GLI1; X. k. R" Y$ o0 v! i% b* U
来源：iNature 2026-10-14 14:16; A! T5 F( N% ^  v* g
药理激活PLPP2，或直接补充乙醇胺作为PE合成的前体，都可能加速急性肝损伤后的肝脏修复，甚至减少肝衰竭患者对移植的依赖。
% I! E. Q4 f4 {% j急性肝损伤可由药物过量、病毒、缺血或自身免疫等因素引发，进展快、死亡率高，目前缺乏能阻止肝细胞死亡的特效药。好在大脑和肝脏一样拥有强大再生能力，但再生的分子钥匙是什么，一直不明确。' G0 E$ Z* y* V

4 V, Z; V. z( A$ f2026年10月8日，南京医科大学倪明、鲁林及徐州医科大学刘肖肖在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Phospholipid phosphatase 2 drives liver repair and regeneration after acute liver injury的研究论文，这项研究从代谢入手，找到了一个此前被低估的酶——PLPP2，它负责合成磷脂酰乙醇胺（PE）。
# T0 F- ?3 w( D4 E% Z8 D研究团队用多时间点多组学分析方法，追踪急性肝损伤后肝脏代谢的动态变化，发现PE代谢被显著重编程，而PLPP2的表达和活性同步上调。药物性肝损伤患者的肝穿刺样本也证实了PLPP2的改变。随后，在小鼠中敲除PLPP2明显加重肝损伤，说明它是修复过程所必需的。+ t8 [' J5 i# C; C, r

0 R* ~- _' `. a6 y* M文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）
+ }/ M& n; G; K% @1 P! }机制上，PLPP2合成的PE不仅能通过促进LC3B脂化来启动自噬、清除损伤累积的废物，还能改变PE结合蛋白PEBP1的构象亲和力，使PEBP1更容易抓住GLI1蛋白。: O7 F4 B& ~- C8 s& Z
GLI1是驱动肝细胞增殖再生的关键转录调节因子，正常情况下会被另一分子ITCH贴上泛素标签送去降解；PEBP1与GLI1的结合阻断了二者联系，保护GLI1不被泛素化降解，从而维持肝细胞再生能力。PLPP2催化局部产生的PE还可缓解内质网应激，形成自我加强的正反馈循环，推动修复持续进行。
2 `' t  X( i6 v- K% c2 }! J8 E这项研究的转化价值在于：药理激活PLPP2，或直接补充乙醇胺作为PE合成的前体，都可能加速急性肝损伤后的肝脏修复，甚至减少肝衰竭患者对移植的依赖。4 z0 S/ Y# G; {5 o7 f/ j
不过目前证据主要来自小鼠和有限的临床样本，PLPP2的特异性激动剂尚未成药，乙醇胺的合适剂量、给药窗口和安全性也需在人体中验证。但这条“代谢酶—脂质信号—再生”通路，为急性肝损伤治疗提供了一个不再局限于支持护理的新方向。' m2 U1 C  N( e' s7 S
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02825-y
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