广州医科大学合作最新《Nature》

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广州医科大学合作最新《Nature》  Q- G0 I" ?( @8 f7 D/ m- {
1.        坏死性小肠结肠炎（NEC）# ^' X$ \  [+ z7 a- F# A
2.        CD9受体$ R) \$ W7 G. h$ |0 \
3.        产气荚膜梭菌% Q; F$ h. Y3 X3 K, n! A9 R
来源：iNature 2026-10-30 15:52
& R: e& h7 b4 T. K+ k这项研究的最大启示，是把NEC从“复杂综合征”重新定义为“可靶向的毒素病”。当然，CD9受体在人体巨噬细胞上的表达特征、抗体进入新生儿体内的安全性等问题仍需验证。
3 ~# J1 |( Y5 b0 i! V2 E坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿最凶险的胃肠急症之一。肠壁大片坏死、穿孔，即便手术活下来，超过一半的孩子还会出现脑损伤和长期神经发育障碍。以前的研究大多靠缺氧、冷刺激这些物理方法模拟肠道损伤，但很难回答一个核心问题：究竟是什么微生物因素，点燃了这场“肠脑双杀”？
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2026年10月28日，广州国家实验室、广州医科大学熊小哲研究员，哈佛医学院/波士顿儿童医院董民教授，南方医科大学珠江医院吴凯主任作为共同通讯作者（广州国家实验室张诗梦博士、广州国家实验室-广州医科大学联培博士生龚晓晴及哈佛医学院/波士顿儿童医院田松海博士作为共同第一作者）在Nature 在线发表题为Clostridium perfringens Delta toxin targets CD9 to drive NEC and brain injury的研究论文，该研究把矛头指向一种很常见的厌氧菌——产气荚膜梭菌。
* k" O/ L! V; m( O研究者发现，在重症致死性NEC患儿的肠道菌群里，携带δ毒素的产气荚膜梭菌被显著富集。这些孩子预后特别差，表现为全身炎症、严重神经损伤和凝血功能障碍。这个临床线索提示：NEC可能不是笼统的“菌群失调”，而是由特定毒素驱动的疾病。
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; h2 l% m; Q' I. h. G5 XDelta毒素+产气荚膜梭菌在重症坏死性小肠结肠炎（NEC）中富集，并在新生小鼠中重现类似NEC的病理特征（图源自Nature ）5 M% f# g% d* J
为了证明因果，团队做了两步关键实验。第一步，让小鼠只感染携带δ毒素的产气荚膜梭菌，或直接暴露于δ毒素——结果都重现了NEC的典型特征：肠道坏死、急性脑损伤。第二步，用全基因组CRISPR筛选寻找δ毒素的宿主受体，找到了一个叫CD9的四跨膜蛋白。
: T+ E, \' A7 Q: d用基因敲除小鼠进一步验证：全身性或髓系细胞缺CD9，小鼠对δ毒素完全耐受；只有肠道上皮缺CD9则只是部分保护。这说明δ毒素的主要攻击对象不是肠上皮，而是巨噬细胞——它先钻进巨噬细胞，激活炎症小体，引发剧烈的细胞焦亡和炎症风暴，随后破坏血脑屏障，把肠道炎症“传导”进大脑。
/ {, r3 e( {, X最直接的转化成果是：一款中和性的抗δ毒素单克隆抗体，在小鼠中能有效阻止疾病进展。这意味着，如果将来能在临床早期识别出携带δ毒素菌株的NEC患儿，就可以用抗体精准拦截，而不必像现在这样只能支持治疗和手术。# Y2 s: ?. x7 a2 r" ~, d, s. g' I
这项研究的最大启示，是把NEC从“复杂综合征”重新定义为“可靶向的毒素病”。当然，CD9受体在人体巨噬细胞上的表达特征、抗体进入新生儿体内的安全性等问题仍需验证，但方向已经很明确：对付这类疾病，找到那把钥匙比盲目消炎更关键。0 Y, J5 Y9 f5 `9 H' a6 b8 ^' n
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-11211-1
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