干细胞演化——the Origin of Disease.

marrowstem

       在整个机体中，可以说有99%以上的细胞是已发育成熟的末端分化细胞，同时也正是这些细胞完成了机体需要的各种功能和结构组成。在正常情况下，这些细胞本身也在不断地衰老和死亡，并由相同性质的细胞来及时补充，这是完全健康状况下的细胞新旧更替，是不会导致疾病发生的。这些已走到发育末端的成熟细胞，死了也就死了，如果量不是太多，机体并无大碍。但如果是未分化成熟的细胞有异常了，那就可能麻烦来了，原因正是这些异常的细胞还能进一步地增值和分裂，可以扩大形势，达到一定程度，机体就得病了。

tpwang

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成熟细胞的自我补充是否是所有器官和组织的一致现象恐怕还有说法，而且更新率的组织差别也非常大，更新方法也不尽相同。而且，成熟细胞的自我补充也可能发生不正常状况吧。起码还有很多问题没有搞清楚。成熟细胞在体内是否可以倒回到某个不成熟状态，比如癌症……

marrowstem

        我们知道，每个细胞的产生必然来自另一个细胞的分裂，其实机体的病理就是细胞的病理，疾病就是由细胞的变化引起的，说的更深一点就是——疾病就是由细胞分裂的异常而导致的，有分裂就有突变发生的机会，“革命”也许就有成功的几率。
& n- M) u5 w* _: g; l7 \     为什么这么说，因为分裂都是以一分为二的方式进行，每次细胞分裂所有的DNA都要复制一次，在复制过程中就会存在基因突变发生的可能。此分裂方式也叫细胞增值，完整的一次细胞分裂叫一个细胞周期，异常细胞的生成就是在这个细胞周期中分裂错误而来的。但要知道的是机体对细胞分裂同样有一套非常严密的控制系统，以保证周期的运转是井然有序地进行的，此种次序是靠CDC基因、增殖相关基因以及检验点的严格监视和调控来保证的。+ J; E4 s# \$ M* s% x. u
         其中CDC（cell division cycle）基因的有序表达，受到一系列控制点的调控和监视，亦称检验点（check point），检验点严格地监视着细胞分裂周期事件的发生发展是否严格按照程序进行，如DNA损伤未修复前不能进入S期，S期DNA合成未完成不能进入M期，如果M期纺锤体和染色体连接不良则不能进入分裂后期。如果机体允许随便产生的含有突变的细胞容易生存下来，那么作为细胞宿主的机体是无法存活多久的。因此异常细胞能否存活下来也是致病的一个关键因素，此需要机体对他的免疫“缺视”，肿瘤发生就是这样的一个最明确不过的事实。

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      此外，并不是只有异常细胞才能致病，正常细胞如果增值异常也是可已产生疾病的，如甲状腺细胞的增生，此可引起甲状腺的增大、分泌激素增多，从而出现甲亢。在这种情况下，细胞的形态、结构和功能都是好的，而只是细胞数量上的过多形成；另外，正常细胞的过度减少，同样也会引起疾病，如体内分泌胰岛素的细胞减少到一定程度就可导致糖尿病的发生。* M$ D4 g; h) a2 t/ }* u
     这样的例子可以说比比皆是，肝硬化、尿毒症就是因为有功能的肝细胞或肾细胞过度缺少的缘故，很多系统的慢性病达到严重的程度也就是因为相应的细胞没有了。细加思考，相信很多人都会明白此中道理，是细胞的多少而得病的前因后果。

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        另一些常见的情况是，不但增值异常了，细胞本身也发生了异常，即分化未成熟的细胞出现不正常了。这个不正常可以表现在细胞分化和增值过程中的任何一个阶段，由于是异常的，产生的细胞往往不具备产生某个器官或某些组织需要的组成元件或生产要素，造成机体缺这缺那，同样可导致疾病发生。8 P) m) k& i; ]
      其实机体是一个大反应炉，通过代谢产生机体所需要的各种能量和营养的同时，也会产生许多的废料需要及时清理掉，如果不能及时使这些废物消失，也是会得病的，如苯丙酮尿症，就是因为基因突变导致细胞异常，不能产生苯丙氨酸羟化酶，导致肝脏中苯丙氨酸及其酮酸的蓄积，时间长了，患儿患先天性痴呆，任由发展患儿是活不长的。) [- S+ r0 v* S  ~

marrowstem

      异常细胞的过度增值，通常造成的一个结局是——含有这种异常细胞的一个肿块的出现，根据异常细胞的性质，表现为是良性还是恶性肿瘤。其实归根结底，肿瘤就是表现最明确的异常细胞通过异常增值而形成疾病的一种情况。

marrowstem

　　　　　　说到这里要明确的一点是，正常细胞的异常增生或异常细胞的异常增生并不是一步就成的。正常情况下，他们往往需要多步因素的循环累积才能完成一个从量变到质变的改变过程度，从而达到一个完全发病的程度。4 v4 g3 F- N- {! G4 G6 K/ \
　　肿瘤的发生就是这样一个多步骤事件，如大肠癌的发生就体现了这样一个事件过程，是目前在发病机制上比较明确的一个例子，研究发现大肠肿瘤的癌变过程采取达尔文式的方式进行，即突变体不断经受选择、循环往复，最终导致大肠癌的形成。其他肿瘤也是如此，差不多都需经过漫长突变积累的过程，这也是为什么癌肿在中老年后才表现高发的一个原因。

marrowstem

       与其他的疾病一样，其实肿瘤的发生也是一个非常少的小概率事件，为什么这样说，我们知道人体是由超过兆数量级的细胞所组成的，可以估算人的一生大约要进行1016方的细胞分裂，即使不接触致癌剂，每个基因发生自然突变的概率要超过106方个。由此可见，一次突变是并不足以将一个健康的细胞转变为癌细胞的。虽然肿瘤的发生是由一个细胞起始的，但一个细胞癌变要求在这个细胞中发生几次单独的突变，它们共同作用才能诱发细胞癌变。
* L1 S  c% Q: t* i    据统计，一个细胞的恶性转化至少需要3-7次的突变积累才能最终形成。这个突变细胞中应当有许多与细胞增殖有关的基因发生变异，才能失去对细胞增殖的调控能力。为此可以想象，这么漫长的突变积累过程，一般的细胞是等不到最终肿瘤发生的那一刻，而他自己仍健在的。因为他没有这么长的寿命，那么什么细胞才是长寿又可以积累突变的？答案是干细胞。

marrowstem

       与其他的疾病一样，其实肿瘤的发生也是一个非常少的小概率事件，为什么这样说，我们知道人体是由超过兆数量级的细胞所组成的，可以估算人的一生大约要进行1016方的细胞分裂，即使不接触致癌剂，每个基因发生自然突变的概率要超过106方个。由此可见，一次突变是并不足以将一个健康的细胞转变为癌细胞的。虽然肿瘤的发生是由一个细胞起始的，但一个细胞癌变要求在这个细胞中发生几次单独的突变，它们共同作用才能诱发细胞癌变。/ g- ~) ]* k0 |' w# }+ l# y
    据统计，一个细胞的恶性转化至少需要3-7次的突变积累才能最终形成。这个突变细胞中应当有许多与细胞增殖有关的基因发生变异，才能失去对细胞增殖的调控能力。为此可以想象，这么漫长的突变积累过程，一般的细胞是等不到最终肿瘤发生的那一刻，而他自己仍健在的。因为他没有这么长的寿命，那么什么细胞才是长寿又可以积累突变的？答案是干细胞。

fantafiction

这个积累过程也看导致基因突变的因素，强力致癌因素比如核辐射，应该很快吧，一些弱的的致癌因素，慢慢积累到一定程度也会发生基因突变，导致癌变，这过程中也许正常的细胞会凋亡，但所积累的致癌因子也可能留在原来或其他地方，这样不断积累的话达到在一个正常细胞的周期之内就可能导致癌变，所以可能是正常细胞会癌变，这种情况不可能存在吗？