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本帖最后由 sunsong7 于 2011-6-4 18:11 编辑 $ \2 f/ v$ ^0 Z" A& R, {. `
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数十年来分子生物学的发展以及人类基因组计划的完成,“基因决定论”崛起使人们将关注的目标集中锁定在肿瘤的遗传物质研究方面,已发现50种肿瘤共计2.5万个基因组,还发现大量细胞核型异常、染色体畸变,异常细胞表性表达、肿瘤干细胞等;5 \6 ^& B/ {; a- H L
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据此提出了与肿瘤遗传物质相关的一系列假说,但在这些假说指导下开发出的种种治疗手段基本上没有改变癌的死亡率状况,数十个被制药厂大肆渲染的“能治愈癌症”药物要么无效或要么仅仅是边际效应....# F" f8 ^, Q' d$ x
, X* @; P. Z2 j 老狼以为遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误,癌的本质是在恶劣微环境作用下成体细胞的一种“返祖重现”行为,体细胞被重编程(内源性iPS),激活了人类身体内成体细胞的发育全能型,并在选择性压力下选择了单细胞(及原生动物/后生动物)的原始生存本能;) a E9 u4 z k" f
$ o- y; X9 ]0 ?, J 癌的基因突变、细胞核型异常、染色体畸变,异常细胞表性表达、肿瘤干细胞等,都是成体组织中全能干细胞在非胚性微环境中异常发育的表现,是“果”而不是“因”;( P/ A' I2 }/ }: F1 L
; W& d4 j9 _/ |$ W% p* S7 t 澳大利亚国立大学Lineweaver教授提出“癌战模型”也认为:“最好是将癌症理解为一片10亿年原始细胞构成的荒原,当时人类只不过是由一些部分分化特征的细胞编制出的松散群落。”“癌并不是随意演变,新的患者体内的癌沿着其他患者体内相似的轨迹简单地在重演”;
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" ~# n4 k3 [- L, P9 p$ s6 g/ e; R! [ 细胞重编程(reprogramming)指细胞的表观遗传信息的清理与重构,老狼认为机体内普遍发生自发重编程(Spontaneous reprogramming) 并导致疾病,癌的起始细胞(CIC)就是一种内源性重编程多能干细胞(endogenous iPS cell);
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越来越多的研究表明,全能性细胞(ESC,iPSC, or cancer?)在胚胎性微环境中倾向于有序分化,在非胚胎性微环境中倾向于形成肿瘤,为解决肿瘤诱导分化治疗明确了研究思路;
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5 C/ u) w1 ]7 m# w 既然癌变源自于成体细胞的重编程,既然人们已经掌握了人工诱导多能干细胞技术,而微环境重编程(niche reprogramming)技术也正在实现,我们完全有理由相信,利用微环境干预癌细胞命运有望为肿瘤问题解决寻求突破口;
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解铃还须系铃人——cancer reprogramming。 |
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