一篇来自Nature的最新有关肿瘤异质性的综述

marrowstem

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+ U+ R4 M' y% F3 u9 q/ b* \     此Review可是近年来有关肿瘤异质性的经典大作，宝典级的，三年前Sean Morrision那篇的下一集。今及时附上、供大家sharing。( }# P! d8 v. Z. b
   

marrowstem

  个人认为肿瘤异质性可能是人类要征服肿瘤所需攻克的最难及最后一个堡垒。但又因为瘤细胞会“凭空七十二变”——clone evolution，因此也许人类永远征服不了肿瘤，而与复杂多细胞生物史同生共亡……

goodboy

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- a* b! v: \+ ^. W* q. g1 [能传一下三年前Sean Morrision那篇的上集吗？

tlzy

如果把人体比作整个自然界，肿瘤细胞只是相当于自然界进化史中出现的一个新物种，这个新物种容易消灭吗？

tlzy

我常想：把肿瘤细胞的萌芽到成型的各个阶段比作人类进化史的各个阶段，包括单细胞、水生动物、两栖动物、哺乳动物、猿、人，实际只有进化到“人”阶段的肿瘤细胞（即成型、成熟的肿瘤细胞）才具有对身体产生危害的潜力，而现有的抗肿瘤药品均是针对进化到“人”阶段的肿瘤细胞，其他未成熟的肿瘤细胞自然会在物竞天择的压力下选择变异，这是否是肿瘤细胞产生耐药性、也是无法根治肿瘤的根本原因呢？

marrowstem

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& P* }" p* A8 Y) ]      我对您的观点持有异议，个人认为肿瘤的发生是一个从量变到质变的过程，只要达到恶性的状态了，机体就对它基本上失去了监控的作用、而它又有非限制性的分裂活性。- R, }' `$ ]5 s9 Z4 j3 ^2 h2 Z
    但这不是单个肿瘤——生活史的终点，肿瘤内的瘤细胞还可以进一步的向更原始及更幼稚性质的瘤细胞逆向分化式，即肿瘤越来越恶。% i% f6 u, b5 Y2 {
    所以在一个肿瘤恶性路途中的发展状况是：开始是分化较好的恶性肿瘤——然后是中等分化——其次是低分化——最后是未分化性质的恶性肿瘤，前提是只要这个宿主——病人获得足够长。0 e; c1 }, m6 W% w

marrowstem

       clone evolution可以随机发生，但能存活下来的瘤细胞克隆是那些遗传上获得更强生存优势的瘤细胞。

tlzy

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& _+ A/ O1 e) m8 W- m) {$ g" {5 d. Q
量变到质变本身就是一个不需论证的问题，如同人体内的条件致病菌；我认为并非达到恶性状态机体才对它失去监控，而是从它恶性变异的开始就被认为是自家人，它来源于自身，来源于自身认可的生命信息，怎会去监控。肿瘤向生活史的终点迈进的路途只是表象，其增殖的本质似乎还是拼命向往成为组织、器官，但信息控制代码紊乱成为它恶性增殖及向更低级别分化的原因。

marrowstem

      可以说，机体内异常的细胞时时刻刻都会产生，而绝大多数都被免疫清楚了，能活下来转变成恶性瘤细胞的毕竟是小小概率事件。
2 o" M: B2 n! N0 q0 t      可以说，患有癌前病变的人很多，或有轻度、中度异性增生病变的人也很多，但他们并不是都会转变成恶性肿瘤的，可能最终会得癌的人万分之几都没有。
- ]' x( L6 X! B9 J: D" [  Q     有研究提示，轻度异型增生的病变有90%以上会恢复正常，中度异型增生的病变也有50%以上会回转过来变正常，而并不是只要一有异型了、只要是癌前病变了，就会一步步最终变癌的。

flywithiyiy

染色体上原癌基因被激活，导致细胞的生长失去控制，细胞中原来的信号通路网络被改写，细胞发生癌变。在这些发生变异的染色体中，有的变异会在细胞自我更新中被及时纠正，或者被免疫系统识别而清除，但是有的变异并不能更正和清除，这些变异的细胞的自我更新不再按照正常程序出牌，染色体数量也发生变化。如果是良性的细胞癌变，细胞只是不断增值，并不影响正常细胞。而如果是恶性的，它会表达很多相关蛋白和因子，如趋化因子，它们不仅疯狂生长，而且可以进入血液和淋巴，发生扩散转移