Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点

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Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点" p: J' v" q" x; A' J
来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-06
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& Q& {" J2 L1 f% L% S; n# i昨日，药明康德合作伙伴 Juno Therapeutics 宣布，它已与纪念斯隆•凯特琳癌症中心（the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC) 和 Eureka Therapeutics公司达成一项独家许可协议，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和其他两个新颖位点，开发嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞疗法来治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）。0 v# i. E: t) O, d
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▲多发性骨髓瘤的致病机理（图片来源：NCI）( z9 L& k- a0 ?$ S% }8 C( G  |
MM是一种骨髓浆细胞克隆性增殖的恶性血液病，临床上以骨痛、病理性骨折、贫血、出血、反复感染和免疫球蛋白异常为特征。依照美国肿瘤学会的数据，MM在美国是第二常见的恶性血液病。在中国，MM的发病率在血液瘤中也高居第二。目前人们对MM的病理学认知较低，仍然没有治愈的有效手段。因此，深入理解该肿瘤疾病的关键信号通路以及微环境调节，并结合免疫肿瘤治疗的进步技术，有望探索、开发和评估新一代的治疗方案。1 c1 h+ t  W; f5 z, K
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▲CAR-T细胞治疗技术的设计原理（图片来源：AACR）: d5 p$ }) m" Q
在免疫肿瘤领域，CAR-T细胞治疗技术通过基因工程改造病人自己的免疫T细胞，融合了特异性的胞内信号传导结构域表面抗原，于是可有效识别肿瘤细胞，它代表了癌症免疫疗法发展的一个巨大飞跃。
- d- w: f* y) w0 n为了设计CAR-T技术来治愈改善MM患者，科学家需要开发有效靶向MM细胞表达的抗原。B细胞成熟抗原（BCMA）最近被学术界认定为是针对MM的有前途的免疫靶标之一，它属于肿瘤坏死因子受体蛋白质家族，在大多数MM细胞表面表达。* C" k& s6 G! q; T
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▲BCMA的分子结构（图片来源：wikipedia）
; ]' ]" s9 O3 c. Y近期，来自美国国立癌症研究院（NCI）的科研人员在《Blood》杂志上发表了用BCMA为靶点CAR－T治疗MM的1期临床研究数据，引起了较大的关注：一名MM晚期癌症患者在接受 CAR-BCMA 治疗2个月后获得了完全缓解。尽管该临床研究的疗效和患者人数有限，但是证实了 CAR－BCMA 这一方案在耐药性MM治疗上的初步效果及潜力。
3 b2 @/ ~9 g1 J正是基于这些令人受鼓舞的早期研究，Juno与MSKCC和Eureka展开上述合作，以MM为适应症继续拓展其CAR-T在研产品线。: ^- @: @/ F' a% D& r+ G
  
" C( U' u4 ^1 c8 q' m, Z' I4 w1 I▲CAR-BCMA 治疗MM后的初步疗效（图片来源：《Blood》）
; Y( b7 i0 B: n* VJuno Therapeutics的首席科学官Hy Levitsky博士说道：“我们很乐观地认为CAR-T疗法可成为治疗多发性骨髓瘤患者的一个重要组成部分，我们很高兴能把BCMA和其他靶标纳入我们的研究项目。我们认为多管齐下的方案对治疗这种疾病非常必要，所以我们将寻求针对MM的多个靶向目标。MSKCC 和 Eureka 研发的表面抗原结构很有希望扩展补充我们的产品组合，将加大我们为该疾病提供有效治疗方案的机会。”6 P/ D3 Q4 A3 O  G2 J( F$ u7 }3 O
在生物技术快速发展的时代，我们衷心预祝 CAR-T 疗法为广大骨髓瘤病患带来福音，早日攻克癌症。
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$ e" q4 b- E, ]+ l. A, m$ U参考资料：+ p% r8 x4 Y3 n5 A
[1] Juno Therapeutics Announces Multiple Myeloma Partnership with Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Eureka Therapeutics for Developing CAR T Cell Immunotherapy Against Multiple Novel Targets$ x/ J* H" C% J1 G
[2] Juno strikes deal to join bluebird, Novartis in busy multiple myeloma niche* {6 a. ^4 ?9 A8 L: a  @" u$ i6 d
[3] T cells expressing an anti-B-cell-maturation-antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood 2016 July* V& T; M1 a- L2 l. P5 u
[4] Juno Therapeutics官方网站
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拉二胡的拉尔夫

1.请问BCMA在其他组织表达的情况。
4 J9 X4 D+ W3 w% v& ~- A4 k- }/ q2.这种BCMA的脱靶效应如何，会不会走HER-2的老路。
( v4 }8 V  n/ F1 p1 b1 u3.请问这是几代CAR。
% g/ K. X4 S( ]. ?) o4 c4.这例病人后续随访的效果如何。3 {/ k' _6 F% I; q5 S
谢谢赐教。
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