Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点

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Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点
8 i: r9 o  [9 p' Z' \% {来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-06
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1 p& b5 U8 I5 O% x0 \- ]昨日，药明康德合作伙伴 Juno Therapeutics 宣布，它已与纪念斯隆•凯特琳癌症中心（the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC) 和 Eureka Therapeutics公司达成一项独家许可协议，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和其他两个新颖位点，开发嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞疗法来治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）。  i$ ~  D: Z/ n+ j
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▲多发性骨髓瘤的致病机理（图片来源：NCI）# f8 L1 G/ \7 }' ^3 s2 w
MM是一种骨髓浆细胞克隆性增殖的恶性血液病，临床上以骨痛、病理性骨折、贫血、出血、反复感染和免疫球蛋白异常为特征。依照美国肿瘤学会的数据，MM在美国是第二常见的恶性血液病。在中国，MM的发病率在血液瘤中也高居第二。目前人们对MM的病理学认知较低，仍然没有治愈的有效手段。因此，深入理解该肿瘤疾病的关键信号通路以及微环境调节，并结合免疫肿瘤治疗的进步技术，有望探索、开发和评估新一代的治疗方案。
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▲CAR-T细胞治疗技术的设计原理（图片来源：AACR）" k8 O% K* M8 ^. }8 B! L% m, w
在免疫肿瘤领域，CAR-T细胞治疗技术通过基因工程改造病人自己的免疫T细胞，融合了特异性的胞内信号传导结构域表面抗原，于是可有效识别肿瘤细胞，它代表了癌症免疫疗法发展的一个巨大飞跃。+ E7 n; I3 C) A4 u9 g
为了设计CAR-T技术来治愈改善MM患者，科学家需要开发有效靶向MM细胞表达的抗原。B细胞成熟抗原（BCMA）最近被学术界认定为是针对MM的有前途的免疫靶标之一，它属于肿瘤坏死因子受体蛋白质家族，在大多数MM细胞表面表达。9 L8 Y$ E: N0 |8 G! j
  
- T+ s3 m, n! ]+ W* T4 ]& v! Z▲BCMA的分子结构（图片来源：wikipedia）
+ t5 O0 ?2 R' |+ e0 E( D近期，来自美国国立癌症研究院（NCI）的科研人员在《Blood》杂志上发表了用BCMA为靶点CAR－T治疗MM的1期临床研究数据，引起了较大的关注：一名MM晚期癌症患者在接受 CAR-BCMA 治疗2个月后获得了完全缓解。尽管该临床研究的疗效和患者人数有限，但是证实了 CAR－BCMA 这一方案在耐药性MM治疗上的初步效果及潜力。
2 D" h+ e  m8 q6 k: Z' K( A' _正是基于这些令人受鼓舞的早期研究，Juno与MSKCC和Eureka展开上述合作，以MM为适应症继续拓展其CAR-T在研产品线。
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▲CAR-BCMA 治疗MM后的初步疗效（图片来源：《Blood》）9 y* a8 s* M* `6 I. G' g
Juno Therapeutics的首席科学官Hy Levitsky博士说道：“我们很乐观地认为CAR-T疗法可成为治疗多发性骨髓瘤患者的一个重要组成部分，我们很高兴能把BCMA和其他靶标纳入我们的研究项目。我们认为多管齐下的方案对治疗这种疾病非常必要，所以我们将寻求针对MM的多个靶向目标。MSKCC 和 Eureka 研发的表面抗原结构很有希望扩展补充我们的产品组合，将加大我们为该疾病提供有效治疗方案的机会。”
! c/ M$ [- b: d2 _# l" n在生物技术快速发展的时代，我们衷心预祝 CAR-T 疗法为广大骨髓瘤病患带来福音，早日攻克癌症。
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参考资料：6 D% `8 c" M7 B, o6 r+ Q
[1] Juno Therapeutics Announces Multiple Myeloma Partnership with Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Eureka Therapeutics for Developing CAR T Cell Immunotherapy Against Multiple Novel Targets% Z& T, s2 m( M, x( `
[2] Juno strikes deal to join bluebird, Novartis in busy multiple myeloma niche4 a" f" j( L1 J* W7 v
[3] T cells expressing an anti-B-cell-maturation-antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood 2016 July
! @* l$ j6 D4 O, p" o/ y5 w[4] Juno Therapeutics官方网站
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拉二胡的拉尔夫

1.请问BCMA在其他组织表达的情况。: Y9 o% y& a" o- C0 P0 m/ K
2.这种BCMA的脱靶效应如何，会不会走HER-2的老路。6 n2 V& c! Y) @
3.请问这是几代CAR。
) M+ N: W$ Z- o' }9 J4.这例病人后续随访的效果如何。
& H" ]1 {, Q6 T* h谢谢赐教。
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