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背景与目的: mTOR(mammalian target of rapamycin)信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后
" x/ k. _7 \% c$ J; ]6 H3 a# l: [" O不良相关。本研究探讨mTOR 信号通路调控胶质瘤干细胞(GSCs)自我更新相关的分子机制。方法: 采用CD133 Y) h9 }& i3 _! A5 {7 U
免疫磁珠分选CD133 阳性胶质瘤干细胞。Western blot 检测mTOR 信号通路组分p-S6K、p-S6 和干细胞自我更新
% v) V; G! x4 K6 p: l' W相关基因Bmi-1 的表达水平;Rapamycin(RPA)阻断mTOR 信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR 信号
# k* n4 A6 [) I通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS 11.0 统计分析软件分析。结果: CD133 阳性胶质瘤
4 ^& L: |' U; z X干细胞表达较高水平的mTOR 信号通路组分p-S6K、p-S6 和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin 阻5 _2 [2 ?3 R# g$ W; u
断mTOR 信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力(P < 0.05),而自噬抑制剂3-( ^, L) s, M" z& H
MA 处理不能逆转rapamycin 的效应。结论: mTOR 信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR 通路) e7 [5 o( P" k/ s
下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。 |
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