iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：8 H# t; O: C  V$ t. P
, K6 u, a2 f9 x& r! R/ N
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：: I7 T/ p9 y3 p0 s) g
2 J' V4 d; ~: e5 Z: A+ h0 [3 k% Z, b

! i" V+ v8 p0 L) D# G) v2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
" o/ M. |* k  i+ H  ~7 i: D
& m/ T, X6 b2 }1 L, p) M
4 X7 F/ ]9 A9 v! O# N3 p3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）$ _; v1 v- d6 _+ f0 P0 t5 G
3 w) S- y' j  z
0 O% C, N8 c" C9 y

3 V2 q# z( ]/ w+ W4 A4 E4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
3 _9 N! u! e( S  `8 r9 I+ K# c# g% X% d$ C% H# e0 y; u
1 y( C0 N& x# o* `  s7 f
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
3 Z7 ^; {6 u& j1 r+ r; H2 {
, \$ n2 v# u4 e6 K
$ ^7 o: C! Z" |6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
' V( p! A+ P8 O" `3 i8 g
3 O- z# o6 D4 _
  C2 M5 j7 W8 F7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
' q1 w6 Z3 S- n! }  C- S' L2 F
' T, H4 a/ N0 ~  k1 P+ F. t" P
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
0 v% z* c4 K% x1 f6 Z! W
! M& X. ]/ U8 U! H- n1 ^- u0 D
4 u9 x, Z* p3 p( [4 S  z9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。5 g0 N+ ~. S: t  P$ ]- b* K6 z

( e  C) ^/ F$ l& `& U
1 x8 f& K1 J+ C: ^( ^4 _另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……* S8 [: `4 `  j8 O# M- t
5 v3 E: c8 m8 N# l- D
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……" U# u3 Y7 b/ g3 E; m1 _

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
$ R& S' a% r4 g2 k) V; q/ }& I5 X
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
* Y* l7 q; Z9 l% E' {

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 ; \) C) Z+ j" {4 p& K+ q
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

/ G( H6 [9 |, A: I3 O
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
- Y5 u' `) E9 U- B( g' K9 ?! |6 m7 |; s1 I' R1 D% M% i
补充内容 (2010-12-23 14:58):
! A2 z) i* d% q& S7 P' d+ X万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 ! F& ]" p" e! h# Q! E7 |
令人振奋，顶一下！
1 U) w, L! \' u5 F
6 j+ O! z& s2 c0 X  i4 b/ X补充内容 (2010-12-23 14:58):

  N: g% N) Q9 B0 {听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P