iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
2 ~9 I9 U4 @3 }4 m: k
) }9 A/ x' Z6 q. B& g9 A$ g1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：$ D% k+ B) c8 s$ ?4 r
; n$ L6 z5 G$ G- f7 T, {7 W' X5 n0 q

5 b0 J" E4 q8 X5 J  ?1 R/ E  ?2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
+ T5 r1 \1 R) L  v1 K4 w' w: G% @9 ~  t. ]1 x* F

4 G  |+ q) g% B* n4 S, m% {: W3 e3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）( z0 o4 Y9 e9 @6 C* U9 j: ~

: [2 N' ^; V5 u/ C; r& C3 f( ], g) s0 N+ a4 e

4 L0 p- l/ a% s! W! D3 ^9 Y9 {7 S4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
% X3 k+ l, G$ G  g) b
3 a; w# E' M5 {+ U7 W  p
1 _& x: x9 K5 R# G1 }7 u6 l5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
5 P- C$ u  i( [- y0 D' z+ g6 ~
: f+ l5 R) S" \1 H; H) |2 Y, j
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。# \) F3 m: W: ?& U9 x2 E6 d  X$ M

7 f4 E7 L. U, z$ d& N; T% U7 z5 J9 c4 t
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果  @: o& h& L2 D2 o6 D5 w

5 P. ^- z: u$ u2 |4 h0 E8 k
, X, F/ o, y& Z! \8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难5 C7 l, V  P8 ~  [4 E0 t* ]
; J  [/ x0 a6 b* m5 G4 I
/ }* g& B4 \" o$ z# u' N
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。+ }; `7 ?9 F$ z. Z; `5 C. |

- f. D. a9 m7 b# ^3 ]7 [, p. ~. n% |/ Y. a, e. x
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
5 X' k) s' O( J  {3 t
& p0 i4 A% I' O; K( K/ S上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……; a  E, R# d' H7 g0 @

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
" ~! l. _0 w3 g% V1 Z
' H7 S# U" B6 M; N/ Ahttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html! S+ \( O/ |  ~1 V" p; H

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 3 e& n& `2 i* t4 c
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

4 r& O+ S' Y1 r1 ?
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！, Z; u: |# ~4 C2 z2 E, ?
3 I( }0 Z3 k$ h7 W6 p
补充内容 (2010-12-23 14:58):. T, O: T3 n1 x3 c8 p" J
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
9 K0 j0 E# e4 x8 \* w- b$ u- c' \令人振奋，顶一下！
# @! Q. ]3 c3 o) o2 B7 U4 \/ Y; L# \5 a& [, x# D+ U
补充内容 (2010-12-23 14:58):

0 h# K8 Y$ O+ N3 \7 K4 X% U
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P