iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：  L1 n/ _* q! K  q
2 x7 d4 K7 L4 Z7 L9 U" ~
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：* |. U* G4 H" {! {' m- Z

: U4 S1 f& H% M( M; r
) c' k) H* r3 k2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
0 F2 V9 o, J$ T& E) g
; C8 l, G: p. Y7 o5 o1 w% D3 n' H' M" i
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
; r* i5 U* S) _8 |' T
8 T" j: \( c" X$ x( I: A$ L! X( A0 l
1 D! k3 O+ a. w
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
: v# y& L$ R. S9 S
7 q. i( u# w; r, m% [: S* K6 C7 z7 x2 ^
5 Q3 r" J! \: W2 q" Y! d  p( J. t5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
8 f2 `- Z: K6 ]( D0 T9 A& D# m5 F
5 r: T( V, N, w' ?7 V- F9 ~) t1 o* D% A4 a
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
( @7 t# B# D- J; Y
: A1 G7 x/ P; c
8 M7 a5 u# Y5 N! s9 Z2 [7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果/ ?* R! m; a3 s" n, E+ A7 z: W
5 K, j2 w0 v) g2 Z+ F
) K: h; Y3 Z  U1 H' {* h; k
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难5 t/ Y* ~7 k8 X9 |$ M, f2 [

  ?  A4 C) O. T& _7 ?$ y: A) {
; p, z2 I5 c: ^1 x, n" @: H- k9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。! R$ f7 D5 F" I( S: v
. p9 O3 ]+ `5 w6 e2 V
0 r8 b' j5 _& b0 V7 l+ V
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……/ o4 U/ R" b& N  P1 [

. _/ W3 c# M8 _) S9 |5 A4 v上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……+ H5 x$ U7 P4 R( e- P5 v

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子9 _# i( M5 [0 I, a2 w

7 v& e6 ^5 M9 b0 N" H; _2 mhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
* }3 j$ k4 c. O& P1 I7 l0 d! `9 u

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
5 \( S& s7 y0 z+ }( |Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

) `3 S! v* J* h" a
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！% I: h) t' i8 [% L  o8 K
. p  |( g8 s2 h" F6 s/ v. z) a
补充内容 (2010-12-23 14:58):
4 ?" a5 v7 D5 j( E" Q万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 ! v8 R3 \+ \( k: `  ^) Z
令人振奋，顶一下！
+ l  S* E1 l; [5 r/ \6 s) a: j1 ~1 C1 }* z1 e4 s- ~% Z! \
补充内容 (2010-12-23 14:58):

9 |( x- e2 F+ V9 g* h; U
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P