iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：& U8 r: R/ [: Y: s- i& t
3 B5 A  @! }- L2 G1 V/ N3 V) [3 x
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
$ y$ ]7 v3 L8 V7 p2 `$ K! u* F* V( P+ V  G! c2 t  `8 ~
! Z7 s2 B* y( K, z4 L2 k
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体& ~% Y9 |6 ?" f

' K0 ?+ B4 l+ G7 A# ]& s: X, F: ~$ `9 u- V& N  T7 N
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）3 i/ ^8 j+ j& U7 f$ Q
8 S4 w- ]2 {: f+ {
+ B% F; _2 ^6 R* a+ b% L

' _1 a; T5 X" |/ K% c2 ^/ f3 [4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
8 I1 P/ k2 D' d8 Q5 ]$ u0 T1 d' G  v: @3 q. J$ r

5 F' G6 V8 @. v' f: k5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
$ `: n- p4 k. V. K& Z2 C5 u8 X( Z& Y$ k8 x9 ^. T, n
0 f8 g' Y: p# l8 J6 `
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。8 y- h, K* f8 ~9 e" \7 M2 m

: h8 }" O7 r7 ~* h( W5 U# J6 s
; m" D# `" ]  N# ?7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果1 n$ |6 v4 R8 l( @% M" ?( z8 C

8 [* _+ l5 A* c# h+ F
" a8 U" L4 G1 V% @6 a8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
, r7 D# v" J9 C& [( e0 P$ g* J9 F1 u! I  V) F6 L2 d

% \0 P/ z* v! q/ E0 T. ?7 y9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。/ Z; A3 i$ C. n: C8 |7 F, C
$ z8 i& [) _1 v7 _* M

6 f& c7 w+ A7 |) |2 ^* F另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……7 W2 W( i. j1 K4 [5 p

5 U2 u7 w$ F$ r" ~# \. w( N上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
  C& K( i5 c! ?  @5 V" r; i

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
' X& g3 r! R* |$ u, a& Y( w( m, P/ _9 t( d' A3 p
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html5 ]( d; D. f# B3 ~4 `& o

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 6 A5 q$ X7 x/ g
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

* S& g( X% [6 y5 i, {amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
( J+ E: Z$ a: N5 ]8 ]
- h3 y# U/ L8 m8 M  K( S# c& W) j补充内容 (2010-12-23 14:58):- ~5 D8 ?& G5 W1 O0 b) P. B- l, S
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 3 X& Z% P( W: V/ l
令人振奋，顶一下！5 F$ O/ p  ~, Y* s+ N* P3 H

9 e6 f' Y7 i. J1 W补充内容 (2010-12-23 14:58):

; R5 O: ?' q/ h0 Z听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P