iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
- U6 g/ a* V" b% u( `9 p2 u& ~0 ~
! q4 l6 K/ x# |+ p4 M1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：! Z3 \- n# {3 T

0 v! ?( n1 h, }. N  t
  b: Q6 _8 d8 F' ^2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
' e; p! M: V3 |( j7 ], P3 y& I
' S+ [( C0 r( s7 A% `8 Z8 R# L
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
2 C# ?3 A. V! H1 G& u/ E& o; g0 x$ `; h

. m/ h. U( b1 ?8 Z! p. i9 E9 I3 P
: @0 P' K6 e+ R) t4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
  l) l: _( O: O  d# D* Q9 i
: R4 O5 x) L+ W" L7 y# r5 q# x3 }( @/ S& ?  Q0 ^
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：6 L5 G( c5 P6 Q' Q& U' Y6 |: d% U4 m
5 s' s! d! \( p1 L

  M- U  @8 [; @6 p  k9 b. P6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
& t$ p6 k+ H" O
8 ?: |( m7 ~2 |
' x6 N4 U: b9 P) C, x/ T5 \6 z7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果3 ?# z2 y$ b1 V3 K; I8 c8 X

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8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
# N, j) }+ ~0 l  Q( t, x' |1 [( h0 T$ x) P. f

' z# Z  l% U9 t! m8 K9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。6 ]1 i2 J( t! M

* _5 M2 R1 ^& c1 W* C
: Q8 c9 R, P, S, `* K2 Z另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
& C, M7 W# u# {( m# p1 ~
4 ^( V1 I7 q$ \) Z) Y" A上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
& M2 y8 E: T2 ~4 y. n

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子* B; ^, L* X( y0 X) y- ^. E0 {& F
- ~6 V3 N9 _$ L  c+ z
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html7 l- s" [9 [  U4 E5 z; F6 p* v

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 2 ?2 d% M7 M: Z* i+ K; E
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

5 i& X8 k. `& ]) |
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！8 H- ?. N5 s3 [9 M6 ^& a7 {
/ f1 C' h% N0 k1 \9 L! r0 m
补充内容 (2010-12-23 14:58):
# `1 t- Y9 h1 \; D9 O1 L万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 . F) v, V3 z! w
令人振奋，顶一下！7 |, n5 _. M# Z/ Q, x0 a3 v, D
$ @1 G9 N- L1 B5 d* X
补充内容 (2010-12-23 14:58):

7 r- D, ~+ ~. d3 c  |9 ]听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P