iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：" _: y2 C+ g! P3 B
3 K# K+ v, T& U7 c3 {
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：5 ]8 V, O; t. P, Z7 I6 n1 T& f1 @

8 Z7 ^' H6 T$ l. t& y5 r3 G0 t: ^- \% N
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体- p8 |. o# _% a; ^3 X

5 X9 d6 B& d& D* F  f
) c9 A; [4 S2 q/ `' |( P7 b3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）# M% [: e- G" p/ G3 ]. m: P& Z

5 c1 B( w+ i" _  [9 I1 j% O( U
6 U& {* n9 L0 @( N( f, U
- i  G0 B5 |2 u5 s' d. }/ l4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
6 A2 }' [/ W8 k. f& W. R7 S! C) J5 w& k# Q  i7 R' }
8 r* }: h' o( M* }' d8 O% Z; n1 j7 Z
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：: Z; R) p3 V" K" K% M

# E0 a2 B( @% e+ A1 G6 ~- a
/ _5 U# {0 |6 l; \6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
. `" I: g# c) B1 P& W/ d: O2 _/ S/ v8 m1 C
" ^0 @! E9 `4 X! N
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果2 T: i7 m7 t! g
" d4 [# v/ Y8 w/ C
/ {3 c  F2 z% z/ ~! P3 _# k
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
  p$ Y) k  h4 O3 x' H4 R& B: Y) J+ V5 H- V" `% A/ g7 R7 D

4 O% J: O; E' {, Y! t8 o2 {3 G2 o9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。; B$ Q9 s1 R# Z3 S" k; U4 R

4 H# G$ i; d( i7 _2 H' _
" ^6 j' W, L" s- I; D) M另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……  ^; r; q- e# n% p
9 c6 ]/ W! @- G+ ~5 i
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
0 [4 N; O! b, S. Z1 x

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
  @/ I  }+ w% p9 o# ~+ m, Y6 i0 U& ^+ V  @1 `. i: D8 i# e
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
! t  y& l/ l. s( d2 W' G# X* R9 x- e

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
2 k& s8 o9 v. j. L8 G9 G/ {3 W/ z5 SDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

4 @" U& i7 m) a+ |4 tamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！: V; X2 ]2 T7 ~5 `+ h7 Q
/ L5 `/ k# ?/ `% j4 h8 p
补充内容 (2010-12-23 14:58):  i' q9 m2 Z  `
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 1 k* I! q( x" k
令人振奋，顶一下！% [) K0 H6 x8 w! t; X9 V' \
0 N! r+ N" h; w# J# _" \5 d: s
补充内容 (2010-12-23 14:58):

, j1 l$ M( g" a. Q( B- ^. f, v) {听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P