iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
- O7 I2 t1 v2 F7 k& f5 Y  L9 ]: C& U" Y0 Q! q
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
/ z' `+ z5 Q- S8 H; b
) e: S' G- L* ^6 K8 I& a7 Y3 R5 z/ i8 S2 O! ~  ^; U9 B
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体+ p4 |, T0 R" {$ [
( ?" \  L) D" P4 z' Y9 v

8 u- g$ l# d) S3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
1 F- T8 Q  A7 r9 J  W0 W; [; j  v1 Z7 u( E) M

& y$ ?) X7 ]4 a4 H9 D: ^
! j$ q( T  _5 s2 \3 A  N. _4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染) P/ Y- M% v( A1 ?5 W% @
: P$ S+ C  R. S& Z- p. c
- U" d: m; c5 _1 c# I4 O7 o: h
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
) V5 ~7 U+ c3 {+ Z, D3 B  ]9 V
: R+ A& I$ a* I$ Z
3 q4 X, l( V* j7 _% l& |) P8 D9 v6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。! g! e) w2 i6 K6 y
0 F  I3 |7 y2 I
$ q7 i4 q) ?& n7 B/ Z* `, q
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果5 @8 D% Y, ]- X2 L4 k, u, B7 W. p
# y! f  g! U9 T% u7 m" g
" }: o% h2 K) N4 t
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难9 V2 a* ^* ]/ o1 H

$ [3 O7 w5 n! N( ]( c1 l  N/ c9 a1 C& M
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。: X" D0 ^' N  `1 c

' c7 P" N( u0 E9 _7 P
5 {% q- h/ S5 f, P另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……1 {! ~/ U+ w2 D. G- @7 }4 A
3 M5 h) Y# X% a5 r
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
0 q9 |/ W; s" a. L; g1 o3 V

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
5 m9 c" N( W' W) G$ A7 u1 M8 ]
5 [1 [0 \* Q  Hhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
, F7 t# S6 ~( Z2 i

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 ; o; R1 p: K0 \9 @' x% L
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

3 W1 j: `% C/ x0 n; r- ]% F; uamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
0 B# l" ]$ u, ?
  q8 ?  M- t( ~% c1 |/ q) g补充内容 (2010-12-23 14:58):! h% h0 f3 u" b& a$ L4 w
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
* y+ s0 s& m, m) H+ y1 N- [" f  u令人振奋，顶一下！, n3 V( H% R2 n/ S* g$ ]
7 ?" l) P8 P2 S2 }; ^6 D
补充内容 (2010-12-23 14:58):

0 j+ B/ G& L$ J# Z2 h) \$ X听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P