iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
8 N3 K( _. y' B! r4 ^2 i0 R0 @$ O2 c& W" J/ s4 L
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
) W7 [/ [0 A5 W: k) \
) u4 `2 H5 s% Z% }7 J. {
1 u8 B: O3 V# S$ {( ~* J$ l2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
2 y2 N$ h$ V5 e6 ?* P: k0 [
  B5 Y* x7 v2 V/ Y8 T6 Q. d, I! M. W- g  I
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）, R2 _! ]3 x. o) X/ q

/ |7 Z' I" v% l4 ]) [# `8 o/ w# z3 }& J1 e/ h( T0 w/ b& o; n5 r0 Q: w" @

; x- Q5 Z: E4 E4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
9 I) X1 G3 s7 f) Q1 B! W
& l9 p" g1 R1 ]9 i% m9 o7 X+ z2 u, O
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
- Y# t5 R2 k% N; G3 J* z) A5 h0 r+ n7 V

3 t- H: h( a8 [' a" W6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。% U/ @0 E1 Y9 G
5 I, W% V- d% d" f
+ K0 ^5 j$ Z' Z7 A
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果- G3 ]5 C2 O! x

% \' w% V4 A* ~$ T( Z, @: _- [
3 A& z/ c# [/ G6 U+ i& S8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难' Q- K( H; T: T. p4 D/ s

' B* O/ Z9 O" U( T
. k6 n- y, h" W! J5 R7 i9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。2 J& k) A9 K# n

; e. J9 M$ ~& r
% G; \4 h1 O% p4 c另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
' _, i/ Q" l/ H, k+ t& x6 I" y; y/ N5 z! E' p; x& g/ A* y
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
0 a9 x2 l) f! A  a

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
5 g2 Y5 I) A: p& j, g0 j& s7 H1 d" X! Q3 _5 l4 s
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html6 a  \8 E) z. e. s: Z: l5 t

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
. e1 m' F5 U6 L5 NDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

5 c& m- Q3 l" B' }# x2 B/ z/ ^
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！: a! l0 l2 w& s, ^8 ]
) a4 N  F- U; v+ Z% ~- @( F( E
补充内容 (2010-12-23 14:58):3 g& \) s" o! o2 F9 l: h5 H
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 ' s0 Y' r) x! q. W0 H% O: s0 P) R
令人振奋，顶一下！
( C/ x$ h8 U7 g) k: Z9 c, o; l# D; l3 \. K! b) e
补充内容 (2010-12-23 14:58):

. v6 R- R! x4 P: B2 i听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P