iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：2 }/ d6 X- z4 _* e: [0 y( s
% H7 P& ]: G) Z: ?" o
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
& Y; t$ _' ~- G! x
0 Z, r5 X" p6 \3 r2 C3 l+ Y7 n7 k2 F1 G* L7 [
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
% T1 k- R$ N$ f! g2 r- [( p1 O+ U
  Q" N' m2 `6 R" O1 @9 X
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
9 b$ b4 x% d, f) w; L, `( D! i
$ F* r$ [0 F8 a1 `- _* Q8 ~
2 G' @% ~% Q. T* Y& }! E8 T* E8 S" d* a+ u9 H& q' b/ j
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染- k6 n  s9 p1 X0 Z

. m+ v) g) M5 v0 O
0 Q: |4 ?  o, {, w4 W4 X' A5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
' b. e& j. ]# g4 l' w* }
3 k. Z- G3 B0 u0 R9 y0 {% N1 J5 S% a; J
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。* Q* n# `) W( ]1 c; p2 v" {6 ~
3 C7 Z6 x# s# P; Y
' r! m, V4 ]3 N$ k: B% H
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
: }+ [' H" ~, E2 z3 p0 `) [1 y1 T0 C4 b

6 j1 a  Y6 p; A8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
  }4 F) O4 G8 E( {4 u3 ^7 B& p3 a
3 o' W6 ~# n* M: N1 b# a, F! X9 S- ]3 n+ f
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
  S( m" p/ Y( M( N$ h. x& q6 g
: Y1 f' t$ Z' P% M2 O- ^5 Q. F( C2 x
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
* ~- a6 [" U8 Q- ?! \# Q9 ~; v
" M. y* G$ D/ T$ x5 _6 Z9 o- }# E上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……1 Q2 m/ F9 D4 C- i( k

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
% o' g* p' k4 ~6 z% l1 @' }; U% J, R' L3 c* Z( }
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
1 h: U6 H8 `* Q, H

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 " {+ a# i5 N8 _2 U- I
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

9 _& m& `5 R' Q- |" Lamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！5 R/ \& h: G+ v" x+ |2 p7 j
1 i! C1 Y# Z. h+ h
补充内容 (2010-12-23 14:58):
& t, m- s& G. q: N/ U+ w- B万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
6 A4 h% B6 Q9 y" H5 o: U令人振奋，顶一下！; e. a/ g/ A! K+ H1 G( Y" R
# }" [0 f/ H, p% m
补充内容 (2010-12-23 14:58):

+ J- y; W& ]% M/ ]5 f( t' A$ S
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P