iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
8 p: [+ e" ]1 X9 i
8 z% D% I$ }/ n1 k1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：6 f; o8 t& ?# [0 ^. X8 Y

+ Y( K0 F7 A+ h: f$ h1 y" ?: q8 ^1 u! g0 L0 e/ z
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体8 b* I, n/ X5 }0 u% O3 a

1 I9 {5 E8 W" G/ n/ f" X$ a7 V
3 M0 A' G4 S4 F! G/ K& d& q3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）  Y  t8 T: d. e- N

6 G; n% S6 j% C" O) D& Q7 t3 l8 G- R% x% z& G6 M) r. j
" q' Z% Y9 H5 d' ^% T9 s
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染: r9 y' v& g( W& [

$ g- e$ K; q# e* O6 l0 E2 O& H- ~4 f7 M1 v+ E
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
  d9 C2 D6 `0 ~7 Z
6 E( A% `1 U9 c+ N! ?  q8 Q; }+ T/ N5 K; z/ M1 I( z* @6 _
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。; N  e# o6 O& I* e) H
+ v% T. c9 C7 ^. {5 H
/ O! E  q1 U6 d5 I, E! B
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
8 @6 D' e, u( o$ T% K
! x9 t: t6 W1 G. {% h! j7 p( j2 X
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
! \, A4 y( @6 x! b, V& `- e
. q0 C$ h3 N, j- w+ x8 @& p, m; d. _' ~3 E$ q, {9 K/ J
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
+ u5 W* S. q" z0 [; o
) O9 ^. Q/ V5 q0 D6 N+ A7 l5 T
$ R  L% z+ m3 X5 c+ u另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……7 w+ [" @, Y/ J0 A

, w  g# ~& |( l$ i上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
5 P; w- {' e7 l! C- L; ^

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子: Z( J; {& N0 I1 r: S4 M. g% _

; V  g4 V5 ^- a; Ghttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
# p: L( v7 t6 V9 `) E  a

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
& r. B/ W1 D4 l! Y  i& fDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

2 F. T0 `2 m/ K8 P8 x+ c& [amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
7 W) \0 E! C! a" w! g% |9 ?! s
. }& z8 R- j) `' b2 S补充内容 (2010-12-23 14:58):9 ~/ h  m7 X( q2 I* D0 Y' {
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
% J4 ?4 n9 S. X- \7 c3 @1 y! U; T令人振奋，顶一下！
5 Y% R! E; m0 u( g3 m4 o
/ F4 I) L. C  L) e% o+ x% w3 {. v补充内容 (2010-12-23 14:58):

& _5 \% Y0 L8 {3 d% n- P
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P