iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：) M  T" L* d5 n7 P) }* ~; D, h/ y

+ s" n4 `+ r+ ]- U9 Q7 a; e1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
& S  t  t1 L# y; h. m( Q3 n/ ~
/ k- [& ]% ^$ m. j4 i# g0 J1 E7 z; h) U# L, r5 W
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体; K- g" w6 M2 n

/ H" N0 g: q0 y# b" l+ t, }8 X5 n4 H. u! y# c+ n6 A9 L% _6 b
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）0 Y" c1 h) x4 W1 S1 n

: f( |  f& u  W
$ f1 V! R7 Q2 \/ J2 H" m. L5 W  P& k! o$ j! [2 x8 \( Q6 C
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
- E: A! f8 m# F) U* l3 V" _. r
; N) j# w! j$ u$ n6 u9 ^* q+ C/ P. D6 {9 t4 f( l( `
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
) k6 Y) ?) U+ Y3 e
/ W7 k1 |( @8 `% \9 H& f1 s6 I7 o- Q- x7 L3 |  f* {5 ^6 A
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
: p. O6 n, t/ g. \6 a- c, L- e' ?5 K+ |/ @
8 ^# _# |  o# L4 p) a& {' {
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
$ Z! ?# R2 Y: |" K: W0 h* U! u9 [

4 R# g& r+ h  `- V$ F8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
0 d+ c( J8 F/ U6 {# _0 V% S: R* G9 P1 d' y. ?! P8 B
$ g/ I. i4 u# Z
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
4 I7 `0 o) o; y" p( e2 S- H* A$ n) D6 E' K* I
+ t% M! ?% Q3 ]9 ?0 z* A7 Z0 p
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……/ O+ }3 n) y; n1 q

" X$ Z% o, y* K6 I8 ]/ y3 z: p上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
9 e5 z, c. }4 k7 A

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子/ V/ K" n4 K. d( r( v; n* I: L0 k
, \+ T5 @; @" N& j/ o6 S0 n
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html( i+ M( G- C  [- z$ l% p

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 4 `# H  K, I3 S: d
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

+ L* ~8 u7 M! n) L
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！4 q# `7 m4 c) Q2 [
$ O% D% i; s, v! ^% b
补充内容 (2010-12-23 14:58):$ ~6 L4 a, [3 p0 i; U! D4 A
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 : b( t0 _1 n4 F6 Z& R4 B
令人振奋，顶一下！
7 X- P( O; S7 l( N+ }6 d$ ^
- B3 v- b4 p: }; m4 @% r0 n补充内容 (2010-12-23 14:58):

  S. O8 f  W  r: y, ?5 n  ^( _/ \/ N听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P