iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
! B- Q0 b% l- U" i) }2 e
; r: {9 R$ H. W* s4 |5 r  t1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：; P' L- t+ V9 {9 d& a6 ~% L

. c; C6 C+ w4 l! ^
2 J7 X5 B2 ~/ `0 w( F8 t& N& ?2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
8 T7 U9 ^1 S; e4 U& t( O
& Y! U7 p% x, x! m
' s. H* R2 l8 E/ E( b: K3 N3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）) U6 S. n+ z6 E# {4 x  e( [; C! |, ?
& {$ X% X' a4 d2 Y  `

7 d6 q$ w  }6 x' _4 d+ d7 L0 N# @: b5 F
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
7 B* q. W( Z6 W7 H" d
4 Y0 K* R( ~  e9 a4 G/ N8 ?  P4 i/ D7 O% f
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：" r+ s3 \4 L, Y5 c

3 y4 \- d7 P% j$ E& h0 d6 w! Y+ e
: Q( f3 i- [: i  g6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
! H3 k- s4 z4 J3 {. M1 a. t- s1 z, l, l4 E, i

0 [5 _! t5 o3 ]1 e( I! L1 W! L7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
7 d3 _) M+ [9 L; l, v0 I/ t$ M, N& V6 j7 R& J

6 u' L3 h' f3 y: C5 j# q, o& t8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
5 e8 R5 C' a3 A  k8 E
6 x4 J$ A+ p5 _) p1 Z5 s
" I) d/ u' n" u' t' N# B; l) w9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
1 ~9 n, ^" U* X- p
  G( u2 h* Q4 \, U1 F4 f5 y( t- b) x
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
$ _. ^  ~+ z9 W& T# o
* m4 S+ P) x+ H; B' K3 w上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
+ K+ U6 p4 I# f, U: f9 e

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子3 }; N/ `5 i+ Y7 J) x4 Y( N+ J
, s! ~3 n4 J5 {. Q4 R5 u
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
* q  A, t# U( g$ c

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
# t! |) \3 q* t. Y( k# K" f( v5 FDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

1 ~7 \  G9 L1 z9 d( h8 p% y
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
& K# \/ c. M7 Q  U
' n% k  ^8 ^! h7 t/ j  L6 K补充内容 (2010-12-23 14:58):. L0 c/ |3 h) ^: S% k5 B
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 ! `% W: b% v% _$ D
令人振奋，顶一下！
) O7 k9 K3 j9 @3 H& H
1 h4 [0 ^! B* F/ l3 `( ^补充内容 (2010-12-23 14:58):

) ?! M( h# n8 D. p% ?4 q
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P