iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：, J. `# a. w) X+ _/ X. |3 m

3 I& E0 `: E# d# g* R1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
  y2 ]2 d" C$ {- W. M1 }7 n
* C: G& a% n' \0 ?0 ?" O; C- f& }. c
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
2 R2 B  K  }2 L: L+ z9 e' h0 d1 d
) d' m# w4 R9 h' `
: Z3 v7 n- V& k3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）# y( d+ i' G' N9 w3 S! g5 B& r; t! z
% g$ \8 T/ Z# q# \8 ~

3 i& z6 a+ {4 P0 Q/ w
. i0 J& w: t4 p5 N7 e& j) f4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染4 w" a2 J5 Q) I

! L1 E5 ^4 U) Y
5 ^3 `% }: {' Q: W2 ]5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
$ Z: v- ?  |; e( j1 r' B
3 J$ Q' D& D+ S' q2 i( v
9 O$ j3 I9 d6 k5 ~6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
2 S, H% t( g, Q! G
1 _0 S( B1 ~& f, \- s8 i# c: K, V, z
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
0 O# q! w+ h! U2 m2 A' {. f
) e! E/ x3 R9 ]6 h, l/ F
; ~5 }: D6 Y- _& k  }, U& d6 ~4 {) \8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
7 a2 \( X+ ?1 _! C3 N" w- Q" O% N: G6 V! c, f' |
. M" M4 u, x* J
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
, e+ t8 q# Q7 v4 Y- c  x7 u3 w2 k4 L6 n
! w3 l; t4 H& i5 q7 K. ?* o
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……" X2 P0 l% ^( o2 E( Y$ x& B2 l

* ~' _/ A2 ~  f* Y上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
% V- k8 G1 C6 \; V2 n# y/ @* O

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
9 ]8 A0 X7 v% ]0 F, q% c9 W/ d, e" Y9 m( ^5 t$ K9 J+ v& B+ m  r% a
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
1 v+ S8 {. s% e

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
  I$ F" g" Q$ x5 Y3 r7 bDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

% M# }, F1 d4 t
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！: S  a" `. z% {
: J1 C- [7 x5 s7 w
补充内容 (2010-12-23 14:58):) w) H7 [) V2 n+ X# V7 V
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 * E# J# [/ G& S9 @
令人振奋，顶一下！
$ K6 ~. j" }8 l. F! v
( s: }% e  b* M4 y7 c补充内容 (2010-12-23 14:58):

" |5 U+ Q& T2 E3 Q& p
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P