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iPS诱导因子传递系统(factor delivery system)总结(发展及主要的paper)     [复制链接]

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楼主
发表于 2010-12-23 13:13 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:, J. `# a. w) X+ _/ X. |3 m

3 I& E0 `: E# d# g* R1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:
  y2 ]2 d" C$ {- W. M1 }7 n
* C: G& a% n' \0 ?0 ?" O; C- f& }. c
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
2 R2 B  K  }2 L: L+ z9 e' h0 d1 d
) d' m# w4 R9 h' `
: Z3 v7 n- V& k3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型)# y( d+ i' G' N9 w3 S! g5 B& r; t! z
% g$ \8 T/ Z# q# \8 ~

3 i& z6 a+ {4 P0 Q/ w
. i0 J& w: t4 p5 N7 e& j) f4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染4 w" a2 J5 Q) I

! L1 E5 ^4 U) Y
5 ^3 `% }: {' Q: W2 ]5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:
$ Z: v- ?  |; e( j1 r' B
3 J$ Q' D& D+ S' q2 i( v
9 O$ j3 I9 d6 k5 ~6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
2 S, H% t( g, Q! G
1 _0 S( B1 ~& f, \- s8 i# c: K, V, z
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果
0 O# q! w+ h! U2 m2 A' {. f
) e! E/ x3 R9 ]6 h, l/ F
; ~5 }: D6 Y- _& k  }, U& d6 ~4 {) \8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难
7 a2 \( X+ ?1 _! C3 N" w- Q" O% N: G6 V! c, f' |
. M" M4 u, x* J
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。
, e+ t8 q# Q7 v4 Y- c  x7 u3 w2 k4 L6 n
! w3 l; t4 H& i5 q7 K. ?* o
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS,这必将是iPS领域的又一重大突破,期待这篇文章……" X2 P0 l% ^( o2 E( Y$ x& B2 l

* ~' _/ A2 ~  f* Y上面是我个人的总结,难免有疏漏,恳请大家批评指正补充……
% V- k8 G1 C6 \; V2 n# y/ @* O
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沙发
发表于 2010-12-23 13:28 |只看该作者
最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“,这是在哪里透露的?是开会讲的吗?
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藤椅
发表于 2010-12-23 13:32 |只看该作者
回复 yangel 的帖子
9 ]8 A0 X7 v% ]0 F, q% c9 W/ d, e" Y9 m( ^5 t$ K9 J+ v& B+ m  r% a
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
1 v+ S8 {. s% e
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板凳
发表于 2010-12-23 13:38 |只看该作者
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Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.
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报纸
发表于 2010-12-23 13:46 |只看该作者
dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
  I$ F" g" Q$ x5 Y3 r7 bDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...
% M# }, F1 d4 t
amazing...

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地板
发表于 2010-12-23 14:55 |只看该作者
令人振奋,顶一下!: S  a" `. z% {
: J1 C- [7 x5 s7 w
补充内容 (2010-12-23 14:58):) w) H7 [) V2 n+ X# V7 V
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

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发表于 2010-12-23 17:17 |只看该作者
sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 * E# J# [/ G& S9 @
令人振奋,顶一下!
$ K6 ~. j" }8 l. F! v
( s: }% e  b* M4 y7 c补充内容 (2010-12-23 14:58):
" |5 U+ Q& T2 E3 Q& p
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

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发表于 2010-12-23 17:22 |只看该作者
呵呵,如果能有药物能让人吃了后容光焕发,年轻十岁也不错~

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发表于 2010-12-23 17:28 |只看该作者
收了。

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发表于 2010-12-23 17:29 |只看该作者
你发了吧!;P
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