  
- 积分
- 679
- 威望
- 679
- 包包
- 3758
|
iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:: u. o, P3 H* F; N
& I. h5 J/ E/ s' R+ @1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:
( G4 b2 p- P4 Z' H# ^% W7 g% H2 h9 `% ?$ X( n
; F( z7 j6 l: k7 s, C
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体. a ^) x5 B7 v @
4 ?" g- y2 C9 C6 Z1 p0 S! z8 F! c% q$ I( K: n
3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型)
- B& j/ K# r. Q2 [# d
$ t7 F* X2 `6 |- I
, t8 [+ J# R3 d& F3 d
6 R. V$ C7 M3 j2 W/ \4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染; W0 K. p) P2 E D
0 m& I* u3 Q T3 q
/ s1 M7 C$ S# g5 d5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:
( s9 P( F0 x) C( h. g: ?( s- V- F4 K3 S; R0 w' V# @3 I
$ _3 G+ E3 N- m6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
( H+ T: a: [) k/ {) d5 {6 U0 c6 A7 r! d$ g1 q8 B- G+ _4 v
% |0 H, u! y9 ]
7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果
. ^: {' {) {+ o9 {6 a
7 k0 Q1 ~9 G) Q; G b+ d
1 A/ f i4 l& Z* k; ?. p8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难6 y3 e4 }$ q6 ~+ o
& U& F4 t5 j# ]1 z- N5 o" [
# _" D/ V8 i0 i3 E" ^9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。# ]4 U, Y4 R% J9 F# T# p
& p* p& T# h! \( ` ?7 a
; \ x. N. y+ ^, \
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS,这必将是iPS领域的又一重大突破,期待这篇文章……
/ Z4 ~) W' v4 g9 z
' j) C1 Z2 ]" q上面是我个人的总结,难免有疏漏,恳请大家批评指正补充……
- H4 o6 k" O2 x6 c/ g! r |
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
-
总评分: 威望 + 55
包包 + 120
查看全部评分
|