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iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:, J. `# a. w) X+ _/ X. |3 m
3 I& E0 `: E# d# g* R1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:
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* C: G& a% n' \0 ?0 ?" O; C- f& }. c
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
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: Z3 v7 n- V& k3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型)# y( d+ i' G' N9 w3 S! g5 B& r; t! z
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. i0 J& w: t4 p5 N7 e& j) f4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染4 w" a2 J5 Q) I
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5 ^3 `% }: {' Q: W2 ]5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:
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9 O$ j3 I9 d6 k5 ~6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
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7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果
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; ~5 }: D6 Y- _& k }, U& d6 ~4 {) \8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难
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9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。
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另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS,这必将是iPS领域的又一重大突破,期待这篇文章……" X2 P0 l% ^( o2 E( Y$ x& B2 l
* ~' _/ A2 ~ f* Y上面是我个人的总结,难免有疏漏,恳请大家批评指正补充……
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