iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：: u. o, P3 H* F; N

& I. h5 J/ E/ s' R+ @1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
( G4 b2 p- P4 Z' H# ^% W7 g% H2 h9 `% ?$ X( n
; F( z7 j6 l: k7 s, C
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体. a  ^) x5 B7 v  @

4 ?" g- y2 C9 C6 Z1 p0 S! z8 F! c% q$ I( K: n
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
- B& j/ K# r. Q2 [# d
$ t7 F* X2 `6 |- I
, t8 [+ J# R3 d& F3 d
6 R. V$ C7 M3 j2 W/ \4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染; W0 K. p) P2 E  D
0 m& I* u3 Q  T3 q

/ s1 M7 C$ S# g5 d5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
( s9 P( F0 x) C( h. g: ?( s- V- F4 K3 S; R0 w' V# @3 I

$ _3 G+ E3 N- m6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
( H+ T: a: [) k/ {) d5 {6 U0 c6 A7 r! d$ g1 q8 B- G+ _4 v
% |0 H, u! y9 ]
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
. ^: {' {) {+ o9 {6 a
7 k0 Q1 ~9 G) Q; G  b+ d
1 A/ f  i4 l& Z* k; ?. p8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难6 y3 e4 }$ q6 ~+ o

& U& F4 t5 j# ]1 z- N5 o" [
# _" D/ V8 i0 i3 E" ^9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。# ]4 U, Y4 R% J9 F# T# p
& p* p& T# h! \( `  ?7 a
; \  x. N. y+ ^, \
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
/ Z4 ~) W' v4 g9 z
' j) C1 Z2 ]" q上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
- H4 o6 k" O2 x6 c/ g! r

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子( f; w9 x4 R; k! v8 c8 m3 E) I# E( ~

8 l/ }9 e! I6 s3 p; u9 r' xhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html. Z9 U5 @+ C, s8 C) {6 n+ e7 s9 @

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
  n' i6 [" O( p8 }( C5 n; i) \$ ^Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

+ m9 _& J9 R, M+ h0 K/ O/ r
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！: |3 r( j3 T1 ?% s" i* O; Q

; b9 H. @9 I6 Z补充内容 (2010-12-23 14:58):. M4 Z. C" i, f& v+ E
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 6 B- w) @: e: b
令人振奋，顶一下！; f9 ]) _" q/ u6 _% H3 o# V
8 u" k7 q' A' s" f' m
补充内容 (2010-12-23 14:58):

; t) J' c! G5 p2 S1 l" Q' T7 _, V听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P