iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
6 j8 F$ {+ K# {; p2 d
+ e5 k# \* w2 F1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
1 ~6 i3 M4 T. H* b5 t  t
1 y" C. O" f9 |
+ X6 h* F5 ?& d7 E( A2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体0 P5 R- f( l0 {! @
/ O" w7 y4 u5 ]
1 T& |' J3 i% ?5 l
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
7 [0 I- d! c: t) ^( @' j3 ]& s6 d4 ]* d
& T9 ]% D8 w2 W# Q4 u' C( l
3 j0 ^/ E5 U6 i
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
: l2 f, C9 H. J
8 |4 O( ~. Y3 F* F, }3 K
2 p7 Y% h1 T# ]" t5 P0 ^" X% A" R5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
6 X9 ?+ {6 d- h$ L' H: Z% n0 Z4 r! U' I5 W& K) ~9 r2 o

9 l3 s2 [6 @/ k& b6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
; ^5 Y+ M- B, P0 M: P. x7 U% i) J, @6 G8 v
- Y" D  N) P6 l+ i* P! r0 V) e2 ~
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果+ F% \+ j7 |* I0 P

- @4 ^9 ]4 O! m( k6 S' P
+ S' j' c- k8 ]. B5 ]( A& u8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
: \; b( o+ ^8 H5 G/ B: j+ S  V" z5 ?
* N  ^8 d! M. }* s. Y
) H4 b( O3 ~% \4 N3 C9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
4 g9 z+ M" l! d) @2 I
+ N4 M2 F' f+ J, F0 ]3 @0 a8 G& t8 A: X3 @7 T& M
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……2 ~% T4 a' D) o, m! o
, g: o1 w5 v# I* E/ o( \% ^& m
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……3 V& U* j8 r& F4 K1 X

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
  @5 a3 \+ E' L' V9 Q; p" R& ?4 P# I
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
3 m+ y" E0 G8 Y) D; b" C! `4 b6 I

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 6 e+ ?0 S$ g2 L# `. B
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

6 G2 _. j+ ^  T5 [1 E* b  A. ~- y$ ]amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！8 z9 P0 Z, M" {! v) K$ Q! X
4 _5 t9 S2 L  C. _, I) ?& E, G
补充内容 (2010-12-23 14:58):# W+ b, ]& J# u
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55   v5 Y" N( e: i* H
令人振奋，顶一下！/ ?. _: z5 \  v: P9 o5 ]3 G
8 K2 T: n( j6 c2 R9 n8 P0 p- i
补充内容 (2010-12-23 14:58):

; d, q% B# C& a听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P