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iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：1 Y0 l$ T2 X( j5 O5 l
' Z3 {/ z# J0 F4 S- K8 c5 X6 J6 z Q1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
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0 l" J8 C" h G0 Z+ Z U1 J4 U- F3 o9 e8 q) G5 j
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
, Z( D: h' w# `5 e' a) |( p" e: E. {8 ?9 E, q8 p6 }# p( B
3 J& `/ |8 O' ~4 ]: f5 `. c3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
2 R, h. a* w# S1 ^1 P* `, v
6 |- ]" K+ x9 M! s: a8 [* O/ v8 y8 H5 N* o" {
6 [$ {8 n: T+ k& u2 o4 h4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
0 b/ t3 {& B& O* F) v- g2 q
9 q5 R$ ^3 K& h1 _* }9 I1 u' Y5 `" a/ b
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
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) \- T& Y$ M' T$ t* K; ^
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。1 Z! }! o0 a- v
. }0 X9 v+ m8 \0 s( g
& m# f. W* c8 U( x8 t1 f2 J7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
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8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
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, Q1 b9 D# i# f' M5 ~: P5 h) j8 @+ B7 M3 g9 P( S0 f3 Y* }1 |
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。0 }" ^. \: q# r7 J4 j Y0 _
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& Z L& j4 W7 N$ \2 R
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
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" s% e1 l; r( s上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
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发表于 2010-12-23 13:13
发表于 2010-12-23 13:28
